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食管癌高易感性的分子基础
1 食管癌的流行病学特征及存在问题 食管癌是世界上常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征,高低发区可相差500倍。在世界范围内,存在从土耳其东部开始,经伊拉克、伊朗、中亚,一直延伸到中国北部的一个食管癌高发地带。中国北部、特别是河南省林州市和毗邻的辉县等地,是我国,也是世界上食管癌发病率和死亡率高的地区。而与此地区相隔不到200公里,食管癌死亡率就从林县地区高的500/10 万人口下降到了26/10万人口。这一特殊的发病模式引出许多重要的学术问题,例如:决定食管癌高易感性的分子基础是什么?环境因素,易感个体与遗传倾向性之间的关系是什么? 尽管食管癌确切的发病因素尚不十分清楚,但河南食管癌高发区人群研究已提示:环境中的致癌因素,如亚硝胺、霉菌毒素和因膳食结构单调而引起的某些营养元素的缺乏,是食管癌发生的主要危险因素。而近年的分子生物学研究进一步提示,与代谢这些危险因素相关的酶的基因改变和/或DNA损伤修复酶的异常改变(多态变体)可能是决定食管癌高易感性的重要分子基础。本文就这方面的研究进展和存在问题作一简要综述。