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溶血磷脂酸受体2通过调控缺氧诱导因子-1α的表达对乳腺癌细胞转移与侵袭能力的影响
目的 观察溶血磷脂酸受体2(LPAR2)对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的调控及两者对乳腺癌细胞转移、侵袭能力的影响.方法 利用脂质体LipofectamineTM 2000作为质粒及小干扰RNA(siRNA)转染人乳腺癌细胞7(MCF-7)乳腺腺癌细胞株;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及Western blot检测转染后细胞LPAR2 mRNA及蛋白的表达;Transwell实验检测LPAR2表达抑制后乳腺癌细胞的转移及侵袭能力.结果 与未转染或空载体质粒转染的MCF-7细胞比较,LPAR2高表达的MCF-7细胞转移能力显著提高(P=0.000),其侵袭能力也明显增强(P=0.000),抑制LPAR2表达降低乳腺癌细胞转移及侵袭能力;同时高表达HIF-1α促进乳腺癌细胞转移侵袭,抑制HIF-1α表达降低乳腺癌细胞转移及侵袭能力;同时,LPAR2具有调控乳腺癌细胞中HIF-1α表达的作用.结论 高表达LPAR2及HIF-1α可以促进乳腺癌细胞的转移及侵袭,而抑制LPAR2及HIF-1α表达可降低乳腺癌细胞的转移及侵袭能力,表明LPAR2及HIF-1 α具有作为乳腺癌治疗靶点的潜力.LPAR2作为HIF-1α的上游信号分子可以调控HIF-1α的表达.
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LPA2对PC12细胞缺血再灌注损伤致细胞凋亡的作用
目的 探讨LPA2在PC12细胞缺血再灌注损伤致细胞凋亡中发挥的作用.方法 测适缺氧时间:将PC12细胞分为6组,分别在三气培养箱中糖氧剥夺0、3、6、9、12、15 h.换高糖培养基普通培养箱中复氧24 h,MTT测细胞存活率;将PC12细胞分为5组:正常组、缺血再灌注组(OGD组)、缺血再灌注+溶剂对照组(OGD+DMSO组)、缺血再灌注+LPA2激动剂(Dodecylphosphate)组(OGD+激动剂组)、缺血再灌注+LPA2抑制剂(H2L5186303)组(OGD+抑制剂组),缺氧适时间后再复氧24 h,MTT测细胞存活率,Western Blotting检测LPA2及p-akt蛋白表达水平.结果 缺氧处理12 h是模拟缺血再灌注损伤的适时间;缺血再灌注组与正常组比较LPA2表达水平降低;激动剂组与溶剂对照组比较LPA2表达水平增高,p-akt表达水平增高.结论 升高LPA2表达水平可提高细胞的存活率,LPA2在缺血再灌注损伤中发挥保护作用.
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组织芯片检测溶血磷脂酸受体2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨溶血磷脂酸受体2(LPA2)蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系.方法 选取52例手术切除胃癌组织标本、22例上皮内瘤变标本及13例正常胃黏膜标本为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测上述3组标本组织芯片中LPA2的表达水平;分析LPA2表达水平与胃癌患者临床病理特征(年龄、性别、临床分期、部位、浸润深度、肿瘤分级和淋巴结转移情况)是否存在相关性.结果 LPA2主要表达于细胞膜和胞浆,呈棕褐色颗粒状,在胃癌组织、上皮内瘤变及正常胃粘膜中的阳性表达率分别为73.1%(38/52)、54.5%(12/22)和46.2%(6/13),癌组织中的阳性率显著高于上皮内瘤变及正常胃粘膜(P<0.05);LPA2阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及临床分期有关(P<0.05).浸润浆膜层、存在淋巴结转移和晚期患者LPA2阳性率显著高于未浸润浆膜层、无淋巴结转移和早期患者.结论 LPA2在胃癌组织中阳性表达率较高,并与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关,可作为胃癌预后的潜在生物学标志物.
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溶血磷脂酸受体2在乳腺癌中的表达及预后相关性分析
目的:研究溶血磷脂酸受体2(LPAR2)在乳腺癌组织中的表达,并分析其与乳腺癌预后之间的相关性.方法:收集乳腺癌患者癌组织及癌旁组织,利用实时定量PCR及免疫组化染色技术检测乳腺癌及癌旁组织中LPAR2 mRNA及蛋白的表达,回顾性分析乳腺癌患者临床病理资料及预后生存状态与LPAR2表达的相关性.结果:72％ (64/89)乳腺癌患者癌组织中LPAR2的表达高于癌旁组织,实时定量PCR定量分析显示乳腺癌组织LPAR2表达升高具有显著统计学意义(P＜0.001).乳腺癌组织中LPAR2的表达与患者的年龄、BMI、肿瘤分级、肿瘤大小及ER、PR、HER2表达无相关性(P＞0.05);但肿瘤分期越晚,LPAR2的表达越高(P＜ 0.001),且乳腺癌淋巴结转移患者的LPAR2的表达显著高于非转移患者(P＜ 0.001).此外,癌组织中LPAR2高表达的患者无进展生存期显著小于无LPAR2高表达的患者(52.7±5.46 vs.64.3±3.09,P=0.016).结论:LPAR2在乳腺癌组织中表达显著升高,且可作为判断乳腺癌预后的标志物.
