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微小RNA-9对乳腺癌细胞MCF-7增殖与转移能力的影响及其机制
目的 检测微小RNA(miRNA,miR)-9在乳腺癌组织中的表达,分析其在乳腺癌发生发展中所发挥的功能;在体外通过功能获得或失去实验观察miR-9对乳腺癌细胞生长及转移能力的影响,并探讨其相关的调控机制.方法 采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测40例乳腺癌组织及其配对的周边非肿瘤组织中miR-9的表达量,分析其表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.采用细胞增殖实验(5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷,EdU法)、侵袭及迁移实验(Transwell法)及Western blot实验研究miR-9对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响及相关的调节机制.结果 miR-9在乳腺癌组织及乳腺癌细胞株MCF-7中的相对表达量分别为0.027±0.002与0.032±0.004,显著低于癌旁的非肿瘤组织及正常的乳腺上皮细胞株MCF-10-2A(分别为0.059±0.044与0.068±0.016;P＜0.01);此外,miR-9的表达量与乳腺癌患者肿瘤的大小、淋巴转移及肿瘤分期相关.体外功能学实验结果表明:与miR-ctrl组比较,凋亡、增殖、侵袭及迁移率分别为(5.2±0.6)％、(10.8±0.9)％、(54.3±6.7)％、(127.5±9.8)％,过表达miR-9可促进MCF-7细胞的凋亡[(10.5±2.3)％,P＜0.05],抑制MCF-7细胞的增殖[(5.7±1.9)％,P＜0.05]、侵袭[(35.3±14.8)％,P＜0.05]及迁移能力[(90.4±6.9)％,P＜0.05];相反,当抑制miR-9的表达时,可明显抑制MCF-7细胞的凋亡[(1.4±1.1)％,P＜0.05],但却显著促进其增殖[(14.5±2.3)％,P＜0.05]、侵袭(67.1±5.5,P＜0.05)及迁移能力(145.4±8.6,P＜0.05).Western blot结果进一步表明,miR-9可通过转录后调节La蛋白域家族成员1(LARP1)的表达而在细胞中发挥上述生物学效应.结论 在体外过表达miR-9可抑制肿瘤细胞的增殖及转移能力.
关键词： 乳腺癌 微小RNA-9 La蛋白域家族成员1 增殖 转移
