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膀胱癌肿瘤血管生成的研究进展
膀胱癌的生物学行为突出表现为易复发、多发、浸润和转移。而肿瘤血管生成几乎贯穿膀胱癌整个发生发展过程。目前，肿瘤血管密度已被用作判断膀胱癌预后的独立指标，高肿瘤血管密度是肿瘤复发的危险因素。膀胱癌浸润生长依赖血管新生，肿瘤血管生成涉及内皮细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及血管外基质之间的相互作用，大致可分为以下几步：（1）肿瘤细胞释放多种血管生成因子；（2）血管内皮细胞因血管生成因子的作用而激活，血管扩张，通透性增高；（3）血管内皮细胞和肿瘤细胞释放蛋白溶解酶，降解细胞基底膜和细胞外基质；（4）血管内皮细胞增生；（5）血管内皮细胞从毛细血管后微静脉迁徙出来形成血管新芽；（6）肿瘤微血管分化塑型，形成新生血管网络系统。肿瘤血管形成决定于血管形成调节因子活性，而血管形成促进因子与抑制因子之间的平衡是关键环节。当肿瘤细胞或瘤内白细胞释放的促血管生成因子的作用超过血管生成抑制因子（如血管稳定素，血小板反应素）作用时，肿瘤启动血管生成过程。 一、膀胱癌肿瘤血管生成促进因子 1. 血管内皮细胞生长因子（VEGF）亦称血管渗透因子，是目前已知的作用强特异性高的血管形成诱导因子之一。VEGF主要与其KDR受体结合以激发信号转导机制，促进毛细血管通透性增高，血管内皮细胞增生游走，降解细胞间质等机制参与肿瘤血管生成。Wakui等［1］报道鼠膀胱癌组织VEGF表达水平与病理分级有关，随病理分级的升高而表达增强。Crew［2］研究表明膀胱癌患者尿液中VEGF含量与肿瘤复发有关，尿液中VEGF含量高，术后膀胱癌有较高的复发率，认为尿液VEGF含量可以作为膀胱癌术后的监测指标。O'Brien等［3］研究发现浸润粘膜固有层膀胱癌，在三个月内复发者VEGF表达是未复发的4倍多。膀胱癌VEGF过表达预示着表浅膀胱癌早期复发以及向浸润性肿瘤进展的可能。
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实体瘤的抗血管治疗法
早在70年代初期,Folkman就首先提出了抗血管生成(ant iangiogenesis)用于控制肿瘤生长的设想[1],但由于缺乏安全高效的肿瘤血管生成抑制剂,他的设想长期未能步出理论走向实践.
