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EGFR和HER-3在老年胃癌组织中的表达及其与预后的关系
目的:探讨表皮生长因子受体EGFR和HER-3在老年胃癌中的表达及其与预后的关系,为老年胃癌的临床靶向治疗提供理论依据.方法:应用免疫组织化学方法检测62例老年胃癌组织中EGFR和HER-3的表达情况,并统计分析EGFR和HER-3的表达与患者临床病理特征的关系及其对预后的影响.结果:EGFR在细胞膜和/或细胞质表达,HER-3在细胞膜表达.EGFR的阳性表达与患者的性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关(P＞0.05),而与肿瘤侵犯层次、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05).HER-3的阳性表达与患者的性别、肿瘤大小、侵犯层次无关(P＞0.05),而与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05).Spearman相关性分析结果表明EGFR的表达和HER-3的表达无相关性(r=-0.015,P=0.908).Kaplan-Meier生存分析显示EGFR,HER-3阳性表达的患者3年生存率均明显低于阴性表达者(P＜0.05).Cox风险回归多因素生存分析显示EGFR阳性表达(P=0.012)、淋巴结转移(P=0.038)、TNM分期(P=0.011)是影响老年胃癌患者生存的独立预后因素.结论:EGFR和HER-3的阳性表达与老年胃癌的临床病理特征及预后密切相关,两者可作为评估老年胃癌预后的参考指标.
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酪氨酸激酶3对赫赛汀耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/H增殖和成瘤能力的影响
目的 探索erb-b2受体酪氨酸激酶3(HER-3)对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/H的体外增殖和体内成瘤能力的影响.方法 采用赫赛汀浓度递增法构建SKOV3耐药细胞株(赫赛汀起始浓度为5 mg/L,经5~8次浓度递增,每次提高50%).实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HER-3在15对非耐药卵巢癌组织和耐药卵巢癌组织中的表达(SKOV3和SKOV3/H细胞中的表达).MTT实验验证分别转染sh-HER-3及其对照质粒vector对SKOV3/H细胞增殖能力的影响.将包含sh-HER-3的重组慢病毒质粒及其阴性对照慢病毒空载体质粒vector(均带egfp荧光标签)分别以病毒/细胞数量=15的比例感染SKOV3/H细胞,加入2.0μg/ml的嘌呤霉素筛选,构建稳定转染sh-HER-3或vector的SKOV3/H细胞,将2株细胞分别注射到裸鼠皮下,复制卵巢癌裸鼠移植瘤模型,观察体内成瘤情况.结果 成功构建卵巢癌SKOV3耐赫赛汀细胞株SKOV3/H,且SKOV3/H的群体倍增时间为SKOV3细胞的1.4~1.9倍.HER-3在耐药卵巢癌组织中的表达水平高于非耐药癌组织(<0.05),且HER-3在耐药细胞株SKOV3/H中的表达水平也高于非耐药卵巢癌细胞株SKOV3(<0.05).转染sh-HER-3后,SKOV3/H细胞的增殖能力低于阴性对照组(<0.05).转染sh-HER-3后,耐药细胞株SKOV3/H的裸鼠体内成瘤能力降低(<0.05).结论 HER-3参与卵巢癌的赫赛汀耐药,并正向影响耐药细胞株SKOV3/H的增殖和体内成瘤能力.
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HER2和HER3在结直肠癌中的表达及其临床意义
目的 探讨HER-2和HER-3在结直肠癌中的表达及二者之间的相关性,及其临床意义.方法 采用免疫组织化学Envision二步法检测100例患者结直肠癌组织、20例正常癌旁组织中HER-2和HER-3的表达,分析HER-2、HER-3表达水平与临床病理因素间的关系及两者之间的相关性.结果 HER-2蛋白在正常癌旁组织、结直肠癌中的表达率分别为0％、4％,差异无统计学意义(P＞0.05),HER-3蛋白在正常癌旁组织、结直肠癌中的表达率分别为0％、42％,差异具统计学意义(P＜0.05);结直肠癌组织中HER-2蛋白表达与病理特点间无相关性,而HER-3蛋白表达与脉管癌栓、术前CEA值有关(P＜0.05);HER-2、HER-3在结直肠癌中的表达未见相关性.结论 HER-2蛋白在结直肠癌组织中表达率低,在结直肠癌发生、发展中的作用可能很小;HER-3蛋白与脉管内癌栓、术前较高的CEA值有关,可能预示着病程较晚,与结直肠癌的迁徙、转移有关,HER-3有可能成为结直肠癌靶向治疗中的重要靶点.
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HER-3在乳腺癌中的表达及其与ER、PR、HER-2的关系
目的 研究乳腺癌组织中表皮生长因子受体-3(HER-3)的表达,并分析其与乳腺癌临床病理、预后及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)的关系,以及对乳腺癌患者HER-3、HER-2、ER、PR检测的意义.方法 收集2006年1月至10月大连医科大学附属第二医院,术前未经放化疗、术后行内分泌治疗,资料完整的女性乳腺癌139例.采用免疫组化的方法检测患者组织中HER-3的表达.从病历中获得ER、PR、HER-2的表达、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移等资料.比较各观察指标与HER-3表达的关系.结果 ①HER-3表达阳性率30.2％ (42/139),HER-2表达阳性率为42.5％ (59/139),ER阳性率66.9％ (93/139),PR阳性率59.7％ (83/139)；②各统计项与患者年龄无相关性(P＞0.05)；③HER-3与肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分级、5年生存率、HER-2相关(P＜0.05),与ER、PR无相关性(P＞0.05)；④HER-3与HER-2的联合与肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级、ER及PR相关(P＜0.05).结论 HER-3的检测对乳腺癌的诊断、预后评估有重要意义,并可预测HER-2的表达情况；检测乳腺癌组织中HER-3、HER-2、ER、PR对肿瘤的早期诊断、早治疗、用药、预后及新药物的研发有重要意义.
