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L-ARG-NO-cGMP信号通路文献资料
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右美沙芬抗抑郁作用及其机制研究
目的:探讨右美沙芬(DXM)的抗抑郁作用及其机制.方法:利用束缚加噪声刺激法构建抑郁症小鼠模型,并采用强迫游泳实验、悬尾实验及旷场实验探索DXM的抗抑郁作用,采用分子生物学方法检测DXM对小鼠脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体活性以及总一氧化氮合酶(NOS)和各类型NOS含量的影响,并研究其作用机制.另外,预先向小鼠腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK-801(MK)、NMDA、NO前体L-精氨酸(L-ARG)、内皮型NOS(eNOS)抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)、诱导型NOS(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)、神经元型NOS (nNOS)抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)或磷酸二酯酶5抑制剂西地那非,再给予DXM,验证DXM抗抑郁作用的机制.结果:DXM具有抗抑郁作用,且呈剂量依赖性;DXM能够抑制大脑NMDA受体活性,且呈剂量依赖性,DXM能够抑制eNOS及nNOS的表达;MK、L-NAME以及7-NI能够促进DXM的抗抑郁作用,NMDA、L-ARG以及西地那非能够抑制DXM的抗抑郁作用,AG不影响DXM的抗抑郁作用.结论:DXM具有抗抑郁作用.NMDA受体及L-ARG-NO-cGMP信号通路可能参与这一过程.
