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张应变诱导分泌型miR-27 a调控GRK6在高血压内皮细胞异常增殖中的机制研究
目的:本研究旨在揭示高血压条件下血管平滑肌细胞( vascular smooth muscle cells , VSMCs )响应高周期性张应变后调控血管内皮细胞( endothelial cells , ECs)异常增殖的可能机制。方法:在体条件下,构建腹主动脉缩窄型高血压大鼠模型;体外条件下,用FX-4000T张应变加载系统对VSMCs施加5%和15%的周期性张应变。结果:与正常组相比,高血压组大鼠胸主动脉ECs中GRK6的表达水平显著降低,ECs增殖水平显著上升;体内和体外条件均存在VSMCs 源性MPs ( VSMC-MPs);miR-27a存在于 VSMC-MPs 中,并可靶向调控GRK6;15%周期张应变条件下产生的 VSMC-MPs 中miR-27a 的含量显著高于5%组,作用于ECs 后,15%组ECs 中miR-27a的水平显著高于5%组, GRK6的表达水平显著低于5%组, ECs 的增殖能力显著高于5%组;用从转染生物素连接的miR-27a (B-miR-27a)的VSMCs培养液中分离得到的MPs作用于ECs,在ECs中可以检测到B-miR-27a的存在;miR-27a正向调控ECs 的增殖,GRK6负向调控ECs 的增殖。结论:在高血压条件下,高周期性张应变促进VSMCs 分泌miR-27a,其可通过VSMC-MPs 转移到ECs 中,抑制GRK6表达,并终诱导ECs 异常增殖。