首页 > 文献资料
-
替米沙坦对Aβ诱导痴呆的高血压大鼠认知功能的改善作用研究
目的 观察并探讨替米沙坦(TEL)对阿尔茨海默病合并高血压病动物模型学习记忆功能的影响及其机制. 方法 雄性自发性高血压大鼠70只按随机数字表法分为对照组、假手术组、模型组、低剂量TEL组[1 mg/(kg·d)]、高剂量TEL组[10 mg/(kg·d)]、TEL+GW9662低剂量组[TEL 1 mg/(kg·d)+GW9662 1 mg/(kg·d)]和TEL+GW9662高剂量组[TEL 10 mg/(kg·d)+GW9662 10mg/(kg·d)],每组各10只.后5组大鼠在脑立体定位仪下通过侧脑室注射β淀粉样蛋白10 μL构建痴呆模型,假手术组注射等量生理盐水,对照组不做任何处理.4周后采用Morrs水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,免疫组化染色检测离子钙接头蛋白(Iba1)及Casepase-3在海马CA1区表达情况. 结果 (1)定向航行实验:实验第3日,与模型组对比,TEL+GW9662高剂量组、对照组、假手术组逃避潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05);第4、5日,与模型组对比,低剂量TEL组、高剂量TEL组、TEL+GW9662高剂量组逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)空间探索实验:低剂量TEL组、高剂量TEL组、TEL+GW9662高剂量组穿越平台次数、目标象限滞留时间百分比均显著高于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)免疫组化染色:与对照组对比,模型组海马CA1区中Iba1免疫阳性细胞与Caspase-3表达明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).低剂量TEL组、高剂量TEL组、TEL+GW9662高剂量组Iba1与Caspase-3表达均弱于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 TEL可改善痴呆合并高血压大鼠认知功能,其机制与过氧化物酶增殖物受体激动剂γ通路的激活并抑制颅内炎症反应有关.
关键词： 阿尔茨海默病 高血压 替米沙坦 过氧化物酶增殖物受体激动剂γ
