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围生期甲状腺功能减退对幼鼠海马神经元结构及功能的影响
目的 探讨围生期甲状腺功能减退(PHT)对新生幼鼠大脑海马神经元结构及功能的影响. 方法 16只SD孕鼠按照随机数字表法分为对照组和PHT组,每组8只.自孕15d起每日分别给予生理盐水(对照组)或6-丙基-2-硫尿嘧啶(PTU)灌胃(PHT组)至幼鼠出生并持续整个哺乳期,复制PHT动物模型.幼鼠出生第7日起每组取15只行酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)及促甲状腺激素(TSH)值以及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量.实时定量PCR及Western blotting分析海马组织神经元核抗原(NeuN)和轴突标志物微管相关蛋白tau(MAPT) mRNA及蛋白表达水平.免疫组化染色实验观察PHT对幼鼠海马组织中NeuN和MAPT表达的影响.剩余幼鼠生长至1月龄时行水迷宫实验评价其学习记忆能力. 结果 (1)和对照组相比,PHT组幼鼠血清FT3、FT4值显著降低,TSH含量升高;海马组织中Ach含量降低约3倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)PHT组幼鼠海马NeuN和MA PT mRNA表达水平显著降低,表达量分别为对照组的0.25和0.12倍;蛋白表达量也仅为对照组均值的0.35和0.22倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)免疫组化染色结果提示PHT组幼鼠海马组织中NeuN及MAPT的表达水平均存在不同程度的降低.(4)水迷宫实验中PHT组1月龄大鼠逃避潜伏期和总距离分别为(24.36±5.15)s、(790.36±72.53) cm,显著高于对照组[(10.18±3.02)s、(365.28±41.77) cm],差异均有统计学意义(m0.05). 结论 围生期甲状腺激素缺乏可导致幼鼠大脑海马神经元标志物表达降低,轴突功能异常以及神经递质释放减少,幼鼠远期学习记忆能力显著减弱.
关键词： 围生期甲状腺功能减退 神经元 学习记忆 海马
