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RNA干扰下调PPP2R5C对T-ALL TCR Vβ亚家族分布和克隆增殖的影响
目的：基于前期利用靶向PPP2R5C基因的小干扰RNA（PPP2R5C-siRNA）抑制白血病T细胞增殖的结果，进一步了解 PPP2R5C-siRNA 对 T-ALL 样本中 TCR Vβ亚家族基因谱系及其克隆性增殖情况．方法：利用PPP2R5C-siRNA 转染2例初发未治疗T-ALL病人外周血单个核细胞（PBMC），设无关序列对照组（SC）和空白对照组（NC）；利用实时定量PCR检测PPP2R5C基因表达水平．利用RT-PCR扩增各组样本中24个TCR Vβ亚家族基因的互补决定区3（CDR3）；阳性产物进一步经基因扫描分析CDR3长度，了解其Vβ亚家族T细胞克隆性．结果：PPP2R5C-siRNA 处理后明显下调PBMC中PPP2R5C基因表达水平．2例初发T-ALL外周血中分别可检测到10和17个Vβ亚家族，多数Vβ亚家族T细胞为多克隆性，病例1中Vβ9和Vβ17为寡克隆性，而病例2中，Vβ14和Vβ16呈寡克隆性；经过RNA干扰处理后，TCR Vβ亚家族表达率降低，仅检测到3和4个Vβ亚家族，分别为Vβ2， Vβ3，Vβ16和Vβ17．其中2个Vβ家族的寡克隆性模式发生改变，病例1中，Vβ17转为多克隆，而病例2中，Vβ16也转变为多克隆．结论：RNA 干扰下调白血病T细胞PPP2R5C基因表达抑制细胞增殖时，在一定程度上影响TCR Vβ亚家族T细胞增殖和克隆模式变化，对正常T细胞功能可能存在一定影响．
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T-ALL及T细胞株相关TCR Vβ基因谱系和克隆性分析
目的了解T细胞-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血中的T细胞及T细胞株的TCR Vβ基因谱系及其克隆性增殖情况.方法利用RT-PCR方法扩增6个不同的T细胞株和6例初发未治T-ALL病人外周血单个核细胞中24个TCR Vβ基因的互补决定区3(CDR3),PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而确定T细胞的克隆性,部分T细胞株的单克隆PCR产物进一步进行序列分析.结果与正常人外周血表达全部24个Vβ亚家族不同,6例T-ALL病人分别表达5～12个Vβ亚家族.6例病人均存在1个或多个Vβ亚家族的寡克隆或双克隆增殖T细胞,另外,还有一些Vβ亚家族多克隆模式发生改变,呈现寡克隆性增殖的趋势.T细胞株多显示为表达一个Vβ亚家族的单克隆T细胞,不同T细胞株的CDR3长度和序列不尽相同.结论T-ALL患者外周血T细胞的TCR Vβ谱系出现限制性改变,均可检测到克隆性增殖T细胞,尚需进一步鉴定其性质(肿瘤性或抗原特异性增殖),对于检测微小残留病变和设计抗白血病独特型疫苗均有一定的意义.
关键词： T细胞-急性淋巴细胞白血病 T细胞株 T细胞受体Vβ基因 T细胞克隆性 -
T细胞-急性淋巴细胞白血病分子遗传学改变和靶向治疗新进展:第54届美国血液学会年会报道
T细胞-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)恶性程度高、预后差.随着对T-ALL发生发展过程中癌基因和抑癌基因等遗传学改变特点及其相关分子机制研究的不断深化,对确定该病的治疗反应和预后的生物标志物很有帮助,对临床诊治也有重要指导意义.现主要介绍2012年第54届美国血液学会(ASH)年会有关早期前T细胞-急性淋巴细胞白血病的特点、TAL1和NOTCH1相关基因的分子改变特点及其靶向抑制效应的新进展.
