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基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能机制
目的 基于Notch和PKC/NF-κB通路串话研究新风胶囊(XFC)改善佐剂性关节炎大鼠(AA)肺功能的作用机制.方法 SD大鼠,随机分为正常组、模型组、新风胶囊组,来氟米特组作为阳性药物对照组,除正常组外,采用Fruend完全佐剂皮内注射复制AA大鼠模型,造模后第19天开始连续灌胃给药30 d,每天1次.实验结束后观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织病理形态及肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路各基因与蛋白的变化.结果 与正常组相比较,其余各组大鼠E、AI、IL-6、IL-17、肺组织Notch4、Jagged1、Jagged2、Rac-1、PKC、NF-κB蛋白及mRNA表达升高(P＜0.01或P＜0.05),IL-10、IL-35的表达是显著降低的(P＜0.01或P＜0.05);与模型组相比,新风胶囊组、来氟米特组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P＜0.01或P＜0.05),E、AI、IL-6、IL-17以及肺组织Jagged 1、Jagged 2、Notch 4、Rac-1、PKC-α、NF-κB p65、Notch1、delta1、HES1、PKC、NF-κB、Rac-1表达降低(P＜0.01或P＜0.05);与来氟米特组相比,新风胶囊组肺功能、IL-10、IL-35显著升高(P＜0.01或P＜0.05),IL-17、Notch1、Rac-1、delta1、Rac-1、NF-κB p65、Notch4明显降低(P＜0.01或P＜0.05),在降低Jagged1、Jagged2、PKC、NF-κB、HES1方面无明显差异.相关性分析显示:AA大鼠肺组织Notch和PKC/NF-κB信号通路之间存在相关性且肺功能参数与这2个通路也存在相关性.结论 新风胶囊可能通过调节Notch和PKC/NF-κB通路的串话,抑制炎症因子的分泌,降低炎症反应和减少免疫复合物的沉积,进而改善关节症状和肺功能.
关键词： 佐剂性关节 Notch信号通路 PKC/NF-κB通路 新风胶囊
