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人凝血因子Ⅷ几种冻干保护剂的比较
收率高(≥90.4%),而Ⅳ组(5%木糖醇)和Ⅵ组(5%木糖醇+1.2%精氨酸)FⅧ活性≤0.94 IU/ml,回收率极低(≤9.8%).结论 在冻干及干热过程中不同冻干保护剂作用差异较大,甘氨酸赋形作用较好,精氨酸对制品中蛋白稳定作用明显,白蛋白对FⅧ活性保护作用佳;较高浓度的蔗糖不利于冻干过程中水份的去除,木糖醇不适于作为需100℃干热处理的人FⅧ冻干保护剂.
关键词： 人凝血因子Ⅷ(FⅧ) 冻干保护剂 冻干 干热 -
一种人凝血因子Ⅷ产品的临床前药物安全性评价
目的 评价1种以新鲜冰冻血浆为原料制备的人凝血因子Ⅷ(FⅧ)产品的药物安全性.方法 按照《中国药典》方法对小鼠和豚鼠腹腔注射FⅧ做异常毒性试验;采用体外试管法进行兔红细胞体外溶血试验;采用同体自身对照法进行兔血管刺激性试验;对FⅧ制备过程的添加剂残留量进行毒理分析.结果 小鼠和豚鼠经腹腔注射本品＜30min均无异常反应,观察期结束时,小鼠平均增加体重＞50％,豚鼠平均增加体重＞20％;体外溶血试验在15、30、45min,60、120和180 min均未观察到兔红细胞溶血,也未见红细胞聚集;多次和单次静脉注射新西兰兔,除部分对照组和试验组动物出现由于给药时机械操作或反复给药引起的与本品无关的红斑和轻微血管扩张外,均未见明显异常;本品的铝残留量＜30 μg/L,抗-A抗-B血凝素均＜1∶64,Tween-80残留量＜100 μg/mL、磷酸三丁酯残留量＜10 μg/mL、聚乙二醇残留量＜0.5 g/L.结论 该FⅧ产品经动物及体外的药理毒理试验和病毒安全性试验证明是安全的,可用于临床.
关键词： 人凝血因子Ⅷ(FⅧ) 异常毒性试验 溶血试验 刺激性试验 -
中国市场人凝血因子Ⅷ质量分析
目的 考察了5种、11个批次的中国市场人凝血因子Ⅷ(FⅧ)制品,分析相关制品的成份.研究对国内制品的有效性和安全性做出评估,为建立新的制品质量标准提供理论依据.方法 选用S公司人FⅦ、CSL Aleviate、+公司人FⅧ、L公司人FⅧ和Bayer Kogenate(@)FS,通过FⅧ测定进行制品活性评估,通过FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅨ、FⅩ分析杂质蛋白含量,用3种不同蛋白测定方法测定制品总蛋白含量；初步评价von Willebrand Factor(vWF)活性,并用非还原和还原SDS-PAGE电泳分析纯度.结果 不同制品在活性检测、蛋白含量测定和电泳纯度评估中均有不同的表现差异.结论 不同的工艺制备流程导致不同的制品质量；凝血因子类制品测定不同的方法、设备和检测试剂盒都对数值造成不确定性；甘氨酸影响Bradford法总蛋白含量测定,目前考察的几种FⅧ的关键性质量参数-比活性均大于WHO高纯度(10 IU/mg)和2010版中国药典(1IU/mg)的要求.
关键词： 人凝血因子Ⅷ(FⅧ) 质量分析/评估 比活性
