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miR-196和HoxB8与结直肠癌Folfox4化疗敏感性的相关研究
目的 探讨结直肠癌患者术前接受Folfox4方案化疗对miR-196和HoxB8表达的影响,并探讨miR-196和HoxB8在结直肠癌组织中的表达差异以及与Folfox4方案化疗敏感性的相关性及其意义.方法 分别用荧光定量PCR技术和免疫组化技术检测新辅助化疗组(包括化疗敏感组与不敏感组)和未化疗组患者结直肠癌组织中miR-196和HoxB8的表达情况,分析二者在不同组间的表达差异及其相关性.结果 结直肠癌组织中miR-196和HoxB8 mRNA的相对表达量在新辅助化疗组分别为0.646 8±0.683 9和0.607 6±0.418 9,相比未化疗组的1.000 0±0.000 0和1.000 0±0.000 0均下降(P＜0.01);miR-196在化疗敏感组的表达相对量为0.948 9±0.691 0,高于不敏感组的0.344 7±0.536 1 (P＜0.01);HoxB8 mRNA在化疗敏感组的表达相对量为0.489 9±0.371 5,低于不敏感组的0.725 3±0.437 5 (P＜0.05);免疫组化结果提示化疗敏感组中HoxB8蛋白表达阳性率低于不敏感组(Z=-2.396,P=0.017).在新辅助化疗组和未化疗组中,miR-196和HoxB8 mRNA的表达均存在负相关关系(r =-0.595,P＜0.01;r=-0.435,P＜0.01).结论 术前Folfox4方案化疗可以降低miR-196和HoxB8在结直肠癌组织中的表达水平;miR-196和HoxB8的表达差异可能与结直肠癌患者对Folfox4方案的化疗敏感性相关,高表达的miR-196可能通过抑制HoxB8的表达水平从而增强Folfox4化疗的敏感性.
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miR-196调控p27表达对乳腺癌细胞内分泌治疗耐药的影响
目的 探讨miR-196表达水平对乳腺癌内分泌治疗敏感性的影响,初步揭示其潜在的分子机制.方法 通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)检测ER+乳腺癌细胞系MCF7和ER-乳腺癌细胞系BT549中miR-196表达水平.在MCF7细胞系中外源转染miR-196后,通过MTT和克隆形成评价miR-196表达水平对tamoxifen敏感性的影响.采用双荧光素酶报告实验、RT-qPCR和Western blot确定miR-196对p27的调控作用.结果 miR-196在BT549中呈高表达,在MCF7中呈低表达.TAM作用后较对照组相比,miR-196过表达的MCF7细胞的细胞活力和克隆形成能力都显著提高.过表达miR-196能显著降低p27 3'-UTR活性和表达水平.p27过表达能消除miR-196所导致的TAM内分泌耐药.结论 miR-196能通过调控其靶基因p27表达,诱导乳腺癌细胞内分泌治疗抵抗.
