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甲苯噻嗪通过抑制超极化激活环核苷酸门控离子通道电流产生镇痛作用机制研究
目的 探讨甲苯噻嗪(xylazine,Xyl)通过抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated,HCN)电流产生镇痛作用的机制.方法 对HCN亚型通道1(HCN1)基因敲除小鼠(HCN1-/-)及HCN1野生型小鼠(HCN1+/+)分别腹腔注射生理盐水及Xyl(10、20、30和40 mg/kg),通过进行机械痛觉测试及甩尾试验方法检测Xyl的镇痛效果,计算出大镇痛效应百分比(percentmaximum possible effect,％MPE);HEK 293细胞转染HCN1质粒和HCN亚型通道2(HCN2)质粒,分为对照组及不同浓度Xyl(12.5、25、50和100 μmol/L)实验组,利用全细胞膜片钳记录表达HCN1和HCN2离子通道的HEK 293细胞超极化激活电流(hyperpolarization-activated currents,Ih),计算Xyl对Ih的抑制率.结果 HCN1+/+小鼠和HCN1-/-小鼠注射Xyl后对机械痛觉刺激和热辐射刺激反应的％MPE均为随着Xyl质量浓度增加而加大,当Xyl质量浓度为30mg/kg及40 mg/kg时,HCN1-/-小鼠机械痛觉刺激测试的％ MPE为(62.06±14.72)％和(69.92±16.09)％;甩尾试验％MPE为(52.50±1.97)％和(64.74±6.34)％.HCN1+/+小鼠机械痛觉刺激测试的％ MPE为(75.47±8.06)％和(86.35±11.31)％;甩尾试验％MPE为(57.83±4.82)％和(74.98±9.35)％,等量Xyl对HCN1+/+小鼠与HCN1-/-小鼠的镇痛作用(机械痛觉刺激和甩尾试验)差异有统计学意义(P＜0.05).全细胞膜片钳试验结果显示,Xyl对HCN1及HCN2离子通道电流均产生了抑制作用,Xyl(12.5～100 μmol/L)对HCN1的Ih的抑制率为(24.62±23.62)％～(62.40±15.48)％;HCN1的半数激活电压(V1/2)为:(-79.58±1.56)mV～(-98.95±3.57)mV.Xyl对HCN2的Ih的抑制率为(29.19±17.82)％～(80.02±6.64)％;HCN2的V1/2为:(-102.17±1.36)mV～(-117.48±2.38)mV.结论 Xyl对HCN1+/+小鼠的镇痛效果比HCN1-/-小鼠更好.Xyl可能是通过抑制HCN离子通道电流,从而产生镇痛作用.
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影响小鼠视网膜检查的突发性可逆性晶状体混浊
目的:评价氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉对小鼠晶状体的影响.方法:用氯胺酮(60mg/kg)/甲苯噻嗪(10mg/kg)腹腔注射,分别麻醉4,8,12和16wk的Kimba小鼠(n=10)和野鼠(n=8).托吡卡胺眼液(25g/L)扩大瞳孔后用HRA+OCT检查晶状体状态和视网膜病变.结果:所有的Kimba小鼠和野鼠都出现严重的眼球突出,眨眼反射消失,角膜干燥和晶状体混浊.早的晶状体混浊发生在麻醉后的21±6min,晶状体混浊可持续150±24min.结论:氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉可导致暂时性晶状体混浊,晶状体混浊与氯胺酮/甲苯噻嗪的副作用有关.
