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GDF-15与动脉粥样硬化
生长分化因子-15(GDF-15)具有抑制巨噬细胞活性,缓解动脉粥样硬化病变作用,并参与心肌细胞缺血与再灌注损伤保护过程,其机制可能与调节脂质代谢和炎症反应有关.本文主要针对GDF-15与动脉粥样硬化之间相互作用的研究进展做一综述,以期进一步明确GDF-15在心血管疾病尤其动脉粥样硬化发生发展中的重要作用和意义.
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家兔急性肺栓塞对生长分化因子-15的影响及意义
目的 探讨家兔急性肺栓基(APE)对血清生长分化因子-15(GDF-15)的影响及其意义.方法 健康日本大耳白兔29只,随机分为APE组(n=16)及对照组(n=13),通过自体血栓输入复制APE模型,对照组注入生理盐水.采用多导生物信号采集系统监测右心室收缩压及舒张压(RVSP和RVDP)、颈动脉收缩压及舒张压(SBP和DBP),直至APE后8h,于注血栓(水)前、后2、4、6及8h抽血,通过酶联免疫法(ELISA)检测血清GDF-15及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的浓度,注水后及APE后2、4和8h各处死3只动物行右心室心肌电镜检测.结果 APE后右心室心肌细胞出现线粒体肿胀、破坏、肌纤维断裂;GDF-15的浓度于APE 6 h后高于APE前(P＜0.05),GDF-15浓度与RVSP、SBP及NT-proBNP浓度呈线性相关,相关系数R为0.76(P ＜0.05).结论 APE后GDF-15血清浓度明显升高,并与病情的严重程度相关.
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血清GDF-15、cTNI联合检测与心肺复苏患者心功能及其近期预后的关系
目的 探讨心脏骤停心肺复苏(CPR)成功后的患者血清生长分化因子-15(GDF-15)、肌钙蛋白Ⅰ(cTNI)不同时间的水平变化及其与心功能、近期预后的关系.方法 分别检测102例CPR患者CPR后即刻、12 h、24~48 h的血清GDF-15水平,根据血清GDF-15升高时间分为3组,A组:CPR后即刻、12 h、24~48 h血清GDF-15水平持续<1200 ng/L;B组:CPR后12 h和24~48 h GDF-15水平持续升高,且持续>1200 ng/L;C组:CPR后12 h和24~48 h GDF-15水平持续升高,但24~48 h较12 h降低.同时检测3组患者各时间血清cTNI水平,并测定各时间左心室舒张末内径(LVEDD),左室射血分数(LVEF),随访3组患者CPR后6个月的死亡情况.结果 GDF-15和cTNI水平具有交互作用(P<0.05),即cTNI表达水平随着血清GDF-15的变化而变化.同时发现,LVEDD和LVEF随着GDF-15和cTNI水平的变化而变化.B组死亡率高于A组和C组(P<0.05),A组死亡率与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月结果显示,B组患者生存率低于A组和C组(P<0.05),A组与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05).GDF-15高水平组(>1800 ng/L)、cTNI高水平组(>1.5 ng/ml)患者死亡率均高于GDF-15、cTNI低水平组(P<0.05).结论 血清GDF-15与cTNI联合检测有望成为预测CPR患者近期预后的良好指标.
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生长分化因子-15(GDF-15)表达水平与心肌梗死致心衰程度的相关性研究
目的:探讨生长分化因子-15(GDF-15)表达水平与心肌梗死致心衰程度的相关性.方法:选取70例心肌梗死致心衰患者为研究对象并将其归入研究组(A组),将同一时间段入院体检的70例健康志愿者纳入对照组(B组)中.两组患者均给予静脉血检测,记录其血清中生长分化因子-15(GDF-15)表达水平,对比分析心衰程度同GDF-15间的相关性.结果:A组患者心功能Ⅰ级者13例(18.5％),心衰Ⅰ度者24例(34.3％),心衰Ⅱ度者27例(38.6％),心衰Ⅲ度者6例(8.6％);A组患者血清GDF-15表达水平均明显高于B组患者(P＜0.05);A组中,患者血清GDF-15表达水平随着心衰程度的增加而上升(P＜0.05),两者呈正相关性.结论:血清中GDF-15水平检测可作为判断心肌梗死致心衰患者心衰程度的重要指标,值得临床推广.
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2型糖尿病肾病患者生长分化因子-15的表达及临床意义
目的：探讨生长分化因子-15（GDF-15）在2型糖尿病肾病中的表达水平及其临床意义。方法纳入80例2型糖尿病（T2DM）患者，根据Mogensen分期标准，分为正常白蛋白尿组（30例）、微量白蛋白尿组（20例）和大量白蛋白尿组（30例），采用ELISA法测定血浆GDF-15水平。结果大量白蛋白尿组GDF-15水平高于微量白蛋白尿组和正常白蛋白尿组（P均<0.01），分别为1773.9（1099.1~2357.4）pg/ml、864.0（636.1~994.3）pg/ml和704.5（548.8~975.8）pg/ml；微量白蛋白尿组GDF-15水平高于正常白蛋白尿组（P>0.05），且在肾功能轻度受损（60≤肾小球滤过率<90 ml/min/1.73 m2）时GDF-15浓度即有增加，为999.5（769.2~1372.1）pg/ml。偏相关分析显示，血浆GDF-15与糖尿病病程、尿微量白蛋白（mAlb）、尿素氮（BUN）及肌酐（sCr）呈正相关（r=0.246，0.493，0.390，0.471，P均<0.05），与估计的肾小球滤过率（eGFR）及血浆白蛋白（Alb）呈负相关（r=-0.438，-0.397，P均<0.01）。多元线性回归分析提示较高水平的GDF-15为mAlb增加的独立危险因素。在对肾功能受损（eGFR<90 ml/min/1.73 m2）的诊断中，GDF-15和mAlb的曲线下面积分别为0.801和0.717，GDF-15曲线下面积大于mAlb（P<0.05）。当733.78 pg/ml作为GDF-15诊断肾功能受损的临界值时，敏感性和特异性达到佳，分别为88.1%和58.1%。结论GDF-15在2型糖尿病肾病不同临床阶段有不同程度的增高，不但与mAlb、eGFR有良好的相关性，而且是mAlb增加的独立危险因素，故在2型糖尿病肾病的早期诊断、病情评估及预测其疾病转归方面具有一定的应用价值。
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sST2、脂联素、生长分化因子-15联合检测对老年心力衰竭的诊断意义
目的 探讨血清标志物sST2、脂联素(APN)、生长分化因子-15(GDF-15)联合检测对老年心力衰竭的诊断意义.方法 采用酶联免疫吸附试验检测150例确诊为老年心力衰竭的不同心功能分级患者(研究组)以及50例非心力衰竭患者(正常组)的血清标志物sST-2、APN及GDF-15水平.观察单项指标以及联合检测指标的敏感度和特异度.结果 研究组血清sST-2、APN、GDF-15水平均明显高于正常组(P＜0.05),随着NYHA分级的升高,患者血清sST-2、APN和GDF-15水平也相应升高(P＜0.05);血清sST-2+APN+GDF-15联合检测诊断老年心力衰竭的敏感度为91.3％,特异率为86.1％,均高于单项检测者.结论 血清sST-2、APN及GDF-15三项指标联合检测可提高老年心力衰竭诊断的敏感度.
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生长分化因子-15与急性心肌梗死患者SYNTAX评分的相关性
目的 探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)水平与急性心肌梗死(AMI)冠状动脉SYNTAX评分的相关性.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定63例AMI患者与65例非冠心病(NCHD)患者血清GDF-15水平,并采集临床资料,测定生化指标.根据冠状动脉造影检查结果采用SYNTAX评分软件计算AMI患者SYNTAX评分.分析GDF-15水平与SYNTAX评分的相关性.结果 AMI组血清GDF-15水平明显高于NCHD组[(1252.06±488.38)ng/L vs(699.75+185.44)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05).校正可能影响冠脉SYNTAX评分的因素后,GDF-15水平显著影响SYNTAX评分(F=7.684,P<0.01),二者具有正相关性(r=0.444,P<0.01).结论 GDF-15水平与AMI冠脉SYNTAX评分具有相关性,可能为AMI新的标记物,预测AMI冠脉严重程度及预后.
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红细胞及血小板体积分布宽度、生长分化因子-15与心力衰竭患者预后的相关性
目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)、血小板体积分布宽度(PDW)、生长分化因子-15(GDF-15)与心力衰竭患者预后的相关性.方法 选取心力衰竭患者100例作为观察组,选择100例同期住院的非心力衰竭心脏病患者作为对照组,检测两组RDW、PDW、GDF-15与氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及左室射血分数(LVEF)的关系,评估其相关性.结果 观察组LVEF、NT-proBNP、RDW、PDW及GDF-15明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组RDW、PDW及GDF-15与LVEF、NT-proBNP呈明显相关性(P＜0.05).结论 RDW、PDW及GDF-15水平与心力衰竭患者心功能各项指标关系密切,对于充血性心力衰竭患者的病情评估、疗效监测和预后判断均具有重要的临床意义.
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生长分化因子－15表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度的相关性
目的：探讨生长分化因子－15（GDF－15）表达水平与心肌梗死致心力衰竭（心衰）程度的相关性。方法选取70例心肌梗死致心衰患者为研究对象并将其归入观察组，将入院体检的70例健康志愿者归入对照组。两组均抽取静脉血检测，记录其血清中GDF－15表达水平，分析心衰程度与GDF－15间的相关性。结果两组在体质指数、收缩压、舒张压、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等方面的差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组心功能Ⅰ级13例（18.5％），心衰Ⅰ度24例（34.3％），心衰Ⅱ度27例（38.6％），心衰Ⅲ度6例（8.6％）；观察组血清GDF－15表达水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.05）；观察组血清GDF－15表达水平随着心衰程度的增加而上升（ P＜0.05）。结论血清中GDF－15水平检测可作为判断心肌梗死致心衰患者心衰程度的重要指标，值得临床推广。
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生长分化因子－15基因多态位点＋2438 C／G?? rs1058587与急性心肌梗死的相关性
目的：探讨生长分化因子－15（GDF－15）基因多态位点＋2438C／G?rs？1058587与急性心肌梗死（AMI）的相关性。方法选取192例AMI和非冠心病（NCHD）患者作为研究对象，分别归为AMI组（n＝120）和非冠心病组（NCHD组，n＝72），测定生化指标及GDF－15血清水平，并对GDF－15基因多态位点＋2438C／G?？ rs1058587做基因多态性分析。结果 AMI组与NCHD组间GDF－15基因多态位点＋2438C／G?rs？1058587多态性分型差异无统计学意义（礸2＝0.246，P＝0.970）。各基因型间的临床特征和生化指标比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论 GDF－15基因多态位点＋2438C／G?rs？1058587与AMI无关。 GDF－15基因多态位点＋2438C／G?？ rs1058587各基因分型对GLU、UA、CR、TC、TG、HDL－C、LDL－C、hsCRP、GDF－15的指标可能无明显影响。
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血清生长分化因子-15与2型糖尿病肾病的相关性
目的 探讨生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与2型糖尿病肾病的相关性.方法 测定健康人群、单纯糖尿病患者、早期糖尿病肾病患者、临床糖尿病肾病患者各30例血清GDF-15,分析其与2型糖尿病肾病的相关性.结果 早期糖尿病肾病及临床糖尿病肾病患者GDF-15水平明显高于单纯糖尿病患者和健康人群(P<0.05或P<0.01),且随糖尿病肾病进展逐渐升高.相关及回归分析显示GDF-15与尿白蛋白排泄率呈正相关,多元线性逐步回归分析显示GDF-15是影响糖尿病肾病的主要危险因素.结论 GDF-15在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.
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充血性心力衰竭患者血清生长分化因子-15与心功能及左心室重构的相关性
目的 观察生长分化因子-15(GDF-15)在充血性心力衰竭患者中的表达,探讨GDF-15与充血性心力衰竭患者心功能及左心室重构的相关性.方法 入选充血性心力衰竭患者98例,正常对照组31例,应用酶联免疫法(ELISA)检测血清中GDF-15及BNP水平,应用超声心动图检测左室射血分数(EF),左室短轴缩短率(FS),左室舒张末期内径(LVEDD)及左房收缩末期内径(LAD)等指标.结果 充血性心力衰竭患者血清GDF-15及BNP水平与正常对照组相比显著升高(P<0.01),并随着纽约心功能(NYHA)分级程度的加重血清GDF-15及BNP水平逐层增高,但GDF-15在NYHAⅢ级与Ⅳ级间无统计学差异,BNP在NYHAⅡ级与Ⅲ级间差异无统计学意义.血清GDF-15水平与血清BNP水平呈正相关(r=0.53,P<0.01),与LVEF、FS呈负相关(r=-0.597,r=-0.593,均P<0.01),与LVEDD、LAD呈正相关(r=0.472,r=0.465,均P<0.01).结论 心衰患者血清GDF-15水平能较好地评估中重度的心力衰竭,与BNP及超声心动图左室重构指标有良好的相关性,可作为评价心力衰竭的血清学指标.
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GDF-15对不稳定心绞痛PCI术后患者预后的预测价值
目的:观察血清生长分化因子-15 (GDF-15)、结合超敏C反应蛋白(hs-CRP)在不稳定心绞痛PCI术后的水平,探讨两者对不稳定心绞痛PCI术后患者预后的预测价值.方法:测定PCI术前不稳定心绞痛的患者GDF-15与hs-CRP血清水平,入选201例单支病变且经冠状动脉支架置入术患者.分别按GDF-15,hs-CRP水平分组,通过随访3年,评估心血管事件的发生率.结果:随访中,发生了非致死性的心血管事件29例与心血管原因所致的死亡14例.GDF-15＞1200 ng/L组和GDF-15≤1200 ng/L组比较,心血管事件发生的相对危险度为1.95 (P＜ 0.05),hs-CRP＞ 3.0 mg/L组和hs-CRP≤3.0 mg/L比较,心血管事件发生的相对危险度为2.28(P＜ 0.05),GDF-15＞1200 ng/L伴hs-CRP＞ 3.0 mg/L者和GDF-15≤1200 ng/L伴hs-CRP≤3.0 mg/L者比较,心血管事件发生的相对危险度为3.77(P＜ 0.05).结论:GDF-15和hs-CRP不仅均为单支病变的不稳定心绞痛PCI术后患者心血管事件重要的独立预测因子,且GDF-15联合hs-CRP检测可增加对单支病变的不稳定心绞痛PCI术后患者预后判断价值.
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生长分化因子15蛋白在宫颈上皮内瘤变和鳞癌中的表达及意义
目的:探讨生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)蛋白在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和鳞癌中的表达及其在宫颈鳞癌发生和发展中的意义.方法:采用免疫组织化学法分别检测45例宫颈癌(宫颈癌组),90例CIN(CIN1、CIN2、CIN3各30例),30例正常宫颈组织(对照组)的GDF-15的表达情况.结果:GDF-15在对照组、CIN组、宫颈癌组的阳性率分别为10.0％(3/30)、45.6％(41/90)和80.0％(36/45),CIN组中,阳性率CIN1组为26.7％(8/30),CIN2组为53.3％(16/30),CIN3组为56.7％(17/30).统计发现GDF-15在CIN组中阳性表达率明显高于对照组中的表达(Z=870.0,P=0.000),CIN2和CIN3的阳性表达率均明显高于CIN1(分别Z=330.0,P=0.037;Z=315.0,P=0.019),宫颈癌组中的阳性率明显高于CIN3组(Z=-2.16,P=0.031).结论:GDF-15蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达率呈明显上升趋势,检测GDF-15表达可能有助于预测宫颈高度病变的转归.
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生长分化因子-15与心脑血管疾病相关性研究的新进展
心脑血管疾病是世界范围内严重危害中老年人健康的一类临床常见疾病,因治疗效果不理想且缺乏有效的早期诊断和预警方法,已成为致死率和致残率高的一类疾病[1-2].目前,其发病机制虽然尚未得到充分阐释,但炎症因素被认为在其发病过程中起着关键的作用,大量与其发病相关的炎症因子被陆续报道.生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)为转化生长因子-β超家族的成员之一,于1997年被Bootcov等[3]从单个核细胞系U937 cDNA文库中分离出来,并被命名为巨噬细胞抑制因子.后来,Bottner等[4]将其重新命名为GDF-15.GDF-15具有丰富的生物学功能,在调控胚胎发育、细胞迁移、分化、增殖以及黏附等方面均发挥着重要作用[5].GDF-15被认为是在心脑血管疾病诊断、预后、危险分层以及心脑血管疾病药物研发领域极具希望的因子.近几年来,GDF-15在心脑血管的相关研究更新得比较快,已取得了较大进展.
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2型糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15的表达及其临床意义
目的：探讨2型糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15(GDF-15)的表达情况及临床意义。方法选择2011年12月至2015年2月在我院内分泌科进行治疗的2型糖尿病患者520例，根据尿白蛋白的含量水平分为正常白蛋白尿组(n=192)和微量白蛋白尿组(n=185)以及大量白蛋白尿组(n=143)，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较每组患者的血清GDF-15水平。结果正常白蛋白尿组患者血清GDF-15为(704.5±82.5) pg/ml，微量白蛋白尿组患者为(864.0±85.4) pg/ml，大量白蛋白尿组患者为(1773.9±113.5) pg/ml。正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组患者的血清GDF-15水平明显低于大量白蛋白尿组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；微量白蛋白尿组的血清GDF-15水平明显高于正常白蛋白尿组，差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线形回归分析显示，微量白蛋白(mAlb)与白蛋白(Alb)呈负相关，与GDF-15呈正相关（P<0.05）。结论2型糖尿病肾病患者在临床的不同时刻血清GDF-15也会发生变化，患者血清GDF-15的高表达对病情的诊断和预后评价具有重要价值。
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生长分化因子-15表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度的相关性研究
目的：探讨生长分化因子‐15（GDF‐15）的表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度的相关性。方法随机选取2013年5月1日至2014年12月1日于该院心内科治疗的急性心肌梗死导致心力衰竭的患者200例作为心力衰竭组（试验组），并于体检中心随机选取200例健康体检者作为健康组（对照组）。其中心力衰竭组中Ⅰ、Ⅱ级心力衰竭患者80例，Ⅲ级心力衰竭患者70例，Ⅳ级心力衰竭患者50例。采集试验组中各级心肌梗死患者和对照组健康体检者的静脉血，然后用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定心肌梗死患者和健康体检者血清中GDF‐15的浓度，并进行分析和比较。结果试验组中心肌梗死导致心力衰竭的患者血清中的GDF‐15水平显著高于对照组中的健康体检者（P＜0．05）；并且急性心肌梗死导致心力衰竭的患者血清中GDF‐15的浓度水平为Ⅳ级大于Ⅲ级大于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0．05）。结论 GDF‐15的表达水平与心肌梗死致心力衰竭有关；并且GDF‐15的表达水平与心肌梗死致心力衰竭的严重程度呈正相关增长。故GDF‐15的表达水平的测定有助于心肌梗死致心力衰竭患者的心力衰竭程度的判定。
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生长分化因子15用于心力衰竭标志物的意义及应用前景
心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症等）引起心肌结构和功能的变化，后导致心室泵血和（或）充盈功能低下。生长分化因子15（grow differentiation factor-15，GDF-15）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的一员，同时也是心衰领域中新的标志物。近年来的研究显示，在心衰发展过程中，血清 GDF-15水平与美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级相关，其水平随着心衰患者心功能分级加重而递增［1］。另有研究表明，血清 GDF-15水平与急性心肌梗死后心室重构［2］、收缩或舒张性心衰［3-4］、心衰的预后［5］等有关。
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纳洛酮联合无创正压通气治疗急性左心衰竭临床评价
目的 探讨纳洛酮注射液联合无创正压通气(NPPV)治疗急性左心衰竭的疗效及对热休克蛋白47(HSP47)和生长分化因子-15(GDF-15)水平的影响.方法 回顾性分析医院2015年6月至2016年6月收治的64例急性左心衰竭患者的临床资料,根据治疗方法的不同分为对照组和研究组,各32例.两组患者均予以常规对症治疗及NPPV治疗,研究组患者在此基础上加用盐酸纳洛酮注射液.结果 研究组总有效率为96.88％,显著高于对照组的65.62％(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血氧分压和pH显著升高,二氧化碳分压、血清HSP47及GDF-15水平显著降低(P<0.05),且研究组均显著优于对照组(P<0.05).结论 纳洛酮注射液联合NPPV治疗急性左心衰竭疗效确切,其作用机制与改善呼吸功能,降低HSP47及GDF-15水平有关.
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GDF-15表达水平与心肌梗死致心力衰竭程度的关系研究
目的 对比研究健康人群和心肌梗死致心力衰竭患者血清生长分化因子-15(GDF-15)的水平差异及其与心力衰竭心功能分级之间的相关性.方法 试验组共纳入2016年1月至2016年12月就诊于郑州市人民医院心内科的心肌梗死致心力衰竭患者50例,对照组共纳入同期于该院体检的健康志愿者50例.抽取两组患者的静脉血进行检测,记录血清中GDF-15和脑利钠肽(BNP)的水平,分析GDF-15与BNP的相关性及GDF-15与患者心功能的相关性.结果 试验组与对照组在年龄、性别、BMI及总胆固醇,组间差异无统计学意义(P＞0.05);试验组患者血清GDF-15水平为(1 620.36士630.26)pg/mL,对照组血清GDF-15水平为(717.69士273.13)pg/mL,组间差异具有统计学意义(P＜0.05);血清GDF-15与BNP(r=0.502,P＜0.05)及心功能评分呈正相关(r=0.839,P＜0.05).结论 血清GDF-15水平与患者心力衰竭程度具有明确相关性,临床检测GDF-15血清水平可以有效判断患者心力衰竭程度,评价预后.
