首页 > 文献资料
-
脂肪因子CTRP9对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管的舒张作用及其机制
目的 观察脂肪因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)对于低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠离体肺动脉的舒张作用,并探讨其可能的分子机制.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH 2周组和HPH 4周组,每组8只.对照组动物在正常环境中饲养,低氧组动物按低压低氧法建立HPH模型.模型建立后,用右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP)、右心室平均压(mRVP),称质量测量右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、右心室/体质量(RV/BW);ELISA法检测血清NO和CTRP9水平;HE染色高倍镜下观察肺小动脉显微结构改变.取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体灌流实验,观察不同浓度CTRP9的舒张血管作用;收集作用于血管环的灌流液,检测NO产物.收集剩余的肺动脉血管组织,分组后用不同浓度CTRP9孵育,部分组别孵育前加入Com-pound C或L-NAME,然后行Western blot检测pAMPK/AMPK、pAkt/Akt、peNOS/eNOS等信号蛋白分子.结果 与对照组比,HPH组大鼠的mPAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著增高(P＜0.01),且血清NO、CTRP9水平下降(P＜0.05,P＜0.01).病理切片显示HPH组大鼠肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生,血管壁增厚,管腔狭窄、变形.选取对乙酰胆碱和硝普钠有良好舒张反应的血管环,加入CTRP9后血管环明显舒张,预先加入Compound C或L-NAME组,CTRP9舒血管作用被显著抑制;血管环组织AMPK、Akt和eNOS磷酸化水平、灌流液NO产物增加(P ＜0.05,P＜0.01).结论 HPH时血管内皮功能受损,CTRP9有明显的舒张血管作用,其机制可能与增加AMPK/Akt/eNOS磷酸化和NO释放有关.
