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实验性肝纤维化大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF的表达及其意义
目的:研究四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1 (TGF-β1) 、Smad3、Smad7和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及定位.方法:将24只大鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组大鼠予以40%四氯化碳皮下注射8周后处死.免疫组化技术检测TGF-β1、Smad3、Smad7和CTGF在肝脏的表达及细胞内的定位,放射免疫方法检测透明质酸,并进行肝组织病理检查.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠肝内TGF-β1、Smad3 、CTGF表达增加,而Smad7的表达降低.TGF-β1 、Smad3 及CTGF的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7主要在肝细胞浆表达;模型组大鼠血清HA及肝组织Van Giseon染色、HE染色和电镜检查均支持肝纤维化改变.结论:肝内TGF-β1、Smad3和CTGF表达增强、Smad7表达减弱,提示TGF-β1轴、CTGF参与了肝纤维的发生发展,可能作为防治肝纤维化发生发展的新途径之一.
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结缔组织生长因子反义寡核苷酸对肝星状细胞胶原表达的影响
目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸对肝星状细胞株(HSC-T6)前胶原α2(Ⅰ)表达的影响.方法:实验分为反义寡 核苷酸(ASODN)组、正义寡核苷酸(SODN)组、脂质体对照组、空白对照组.除空白对照组外,其余各组均于转导前提前加入TGF-β1因子刺激.结果: ASODN能显著抑制经TGFβ1活化后的HSC-T6前胶原α2(Ⅰ)mRNA的表达,而SODN和脂质体对照组对HSC-T6前胶原α2(Ⅰ)mRNA的表达均无明显影响.结论: 前胶原α2(Ⅰ)表达与CTGF密切相关,进一步提示CTGF可能是肝纤维化发生发展的关键介导者;应用反义寡核苷酸封闭CTGF的表达有望成为肝纤维化治疗的一种新手段.
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转化生长因子β与结缔组织生长因子在自发性高血压大鼠肾脏的增龄性变化
目的:研究转化生长因子β和结缔组织生长因子在自发性高血压大鼠肾脏的增龄性变化,探讨二者与高血压肾脏纤维化改变的发生发展关系.方法:应用S-P免疫组化法,对SHR 大鼠及正常血压对照WKY大鼠肾组织TGF-β和CTGF的表达水平进行观测.结果:SHR组随周龄增加二者表达增长显著,且各组间比较均具有统计学意义,而在WKY组二者无或仅有微弱表达,10w龄和16w龄与4w龄比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:在SHR大鼠幼年到成年(4～16w)的发展过程中,TGF-β与CTGF的表达随周龄和血压的增加而升高,提示二者可以作为早期肾脏损害的指标.
