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EV71疫苗的研究进展
肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的感染主要引起儿童的手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD),以手、脚和口腔粘膜疤疹或破溃成溃疡为主要临床特征,严重者可引起无菌性脑膜炎、脊髓灰质炎样瘫痪、致命性脑炎等中枢神经系统并发症[1].自从EV71病毒于1969年首次从美国加利福尼亚州患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来后[2],它在欧洲和亚洲国家已引起多次高死亡率的流行暴发[3-7].
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手足口病的现状与展望
手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)又称发疹性口腔炎.主要由肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV 71)和柯萨奇A16型(Coxsackie A16,Cox A16)病毒引起的发疹性传染病.多发于5岁以下婴幼儿,引起手、足、口腔等部位的疱疹,口腔黏膜溃疡和四肢末端水疱样皮疹.少数患儿并发心肌炎、肺水肿、急性弛缓性麻痹和无菌性脑膜炎等,严重病例可以致死.夏秋季多发,病毒主要通过肠道途径和日常接触传播,也可通过空气飞沫传播.近年来,我国大部分地区发生了EV 71型病毒感染引发的手足口病疫情,出现神经系统和呼吸系统损害,导致部分患儿死亡,并形成流行趋势,引起了社会广泛关注.
关键词： 手足口病 肠道病毒71型 柯萨奇A组病毒16型 分子流行病学 -
抗肠道病毒71型感染药物的研究进展
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)的主要病原体,临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中枢神经系统并发症[1].5岁以下的儿童感染后易发生严重的并发症,如无菌性脑炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、心肌炎和肺水肿等,这些并发症可导致死亡或永久性麻痹[2].至今,在全球许多国家发生了EV71感染的暴发,造成病例大量死亡[3-4].目前对于EV71感染既无有效的疫苗,也无明确有效的抗病毒药物[5-6].该病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放,这些过程都可能成为抗病毒药物设计的靶点,按照作用的靶点不同将目前研究的抗EV71药物分为以下几个方面进行综述.
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手足口病预警模型及其应用现状
手足口病(hand, foot and mouth disease,HFMD)是一种由多种肠道病毒引起的传染病,常发病于0~5岁儿童.手足口病较易在托幼机构、中小学校造成聚集和暴发,可能会导致幼儿园和学校停课,危害儿童的健康,造成严重的社会负担与经济损失 [1].利用手足口病监测资料,根据手足口病聚集和暴发的特点及其流行特征而采用预警模型,进行预警分析,根据预警分析结果,开展相应的预警信号的响应工作即为手足口病预警.手足口病预警可以及早识别聚集性和暴发疫情,有助于有关部门采取预防措施,减少损失.目前,诸多学者进行了有关手足口病预警的研究,使用并改良了多种适用于不同条件的方法和模型.本文将对目前国内外常用的手足口病预警模型进行综述.
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手足口病重症及死亡病例基本特征概述
手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是由以肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)和柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16,Cox A16)为主的多种肠道病毒引起的常见感染性疾病,5岁以下儿童尤其易感.通常症状轻微,预后良好,但少数患儿可并发神经系统症状及心肺系统并发症,甚至可导致死亡 [1].2000年以来,手足口病在中国、日本、韩国、新加坡、澳大利亚等亚太地区国家均有重症及死亡病例报道,已成为亚太地区重大公共卫生问题之一.目前,系统综合描述国内外手足口病重症及死亡病例基本特征的综述较少.为更加深入了解手足口病重症与死亡病例的流行特征和危险因素,减少重症和预防死亡病例,本文对此进行着重介绍.
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EV71病毒感染动物模型研究进展
手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病,肠道病毒71型(EV71)是其主要病原体[1-2].EV71病毒属于小RNA病毒科、肠道病毒属病毒,为单股正链RNA病毒[3-4].自1974年首次报道从美国加州神经系统疾病患者标本中分离到EV71以来,EV71病毒曾在世界范围内多次引起暴发疫情,主要引起婴幼儿手足口病和无菌性脑膜炎、脑炎等多种严重的神经系统疾病[5].近年来该病在国内流行,并出现重症和死亡病例[6].虽然其致病机制目前尚不十分清楚[7],临床上尚无高效的预防EV71病毒感染的疫苗或药物,部分灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、DNA疫苗等都在研制开发中[8].而合适的动物模型则是评价疫苗免疫及保护效果的重要平台.本文对EV71研究所用动物模型的建立、特点、研究应用等方面进行了综述.
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肠道病毒71型实验室诊断研究进展
人肠道病毒71型(human enterovirus 71,EV71)属于小RNA病毒科,基因组为单股正链RNA,早是于1969 -1970年间在美国加利福尼亚州发生中枢神经系统症状的婴儿粪便中分离得到[1],之后世界上许多国家相继报道了EV71感染的流行,HFMD与EV71感染的关系也受到了广泛的重视.EV71与柯萨奇病毒(coxsackievirus)引起的手足口病不同,其感染性强、致病率高,是目前除脊髓灰质炎病毒以外导致婴幼儿神经系统疾病感染重要的病原体,感染后可导致手足口病、无菌性脑膜炎、肺炎、疱疹性咽峡炎等,以上症状在患者中所占的比例分别为83％、11.1％、0.6％和1.2％[2].
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遵义市2011年疑似手足口病例实验室检测结果分析
目的 对贵州省遵义市2011年1068例疑似手足口病例进行病原学监测,为手足口病的预防和控制提供科学防控依据.方法 对2011年全市1068例疑似手足口病的咽拭子或肛拭子标本,进行实时荧光( Realtime-PCR)检测.结果 检出阳性标本668例(62.55％),其中EV71阳性319例(47.75％),CoxA16阳性191例(28.59％),EV71和CoxA16两种病毒核酸阳性47例(7.04％),其他肠道病毒阳性111例(16.62％).发病季节主要集中在4-12月,在此期间出现两次高峰(5-9月和11-12月),阳性标本中男女比例为(1.75∶1),发病年龄主要集中在1～5岁儿童(97.09％).结论 2011年手足口病全年均有病例发生,以1～5岁儿童为主,病原主要为EV71和CoxA16,以EV71为主,较易发展为重症.
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遵义市汇川区手足口病流行病学及病原学监测分析
目的 分析2011-2013年遵义市汇川区手足口病疫情流行病学特征,为手足口病的预防及控制提供科学依据.方法 采用描述性流行病学对手足口病的三间分布及病原学特征进行分析.结果 汇川区手足口病患病呈逐年上升趋势,患病有明显的季节性特征,高峰期在春夏和秋冬交替的季节.各年龄段患病差异有统计学意义(x2=1.581,P＜0.05),5岁以下散居儿童为高发人群(91.0％),且男性高发于女性(x2=10.727,P＜0.05),城区高发于乡镇(x2=14.564,P＜0.05).病原学检测提示以其他肠道病毒为主(x2=26.714,P＜0.05),5岁以下的儿童为病原检出的主要人群(93.5％),其中1～4岁为高危人群(87.0％).结论 遵义市汇川区手足口病发病正逐年上升,以5岁以下儿童为高发人群.手足口病严重影响学龄前儿童的身体健康,应根据其流行病学特征制定相应的预防控制措施,加强手足口病的监测和宣传教育.
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汕头市手足口病流行特征及其与气象因素的相关性研究
目的 探讨汕头市手足口病流行特征及其与气象之间的关系,为手足口病的疫情防控提供支撑.方法 描述性流行病学指标分析手足口病的流行特征,采用广义相加模型分析汕头市2011-2015年周气象因素(平均风速、日照时数、平均气压、平均气温、平均水汽压、降雨量)对手足口病发病数的影响.结果 2011-2015年,汕头市共报告手足口病47 593例,年均发病率为173.57/10万.5岁以下发病数占总发病人数的92.51％,其中(1～2)岁组占比高(32.02％).年发病流行趋势以双峰为主,高峰集中在(4-6)月,小高峰在(9-11)月,呈明显的季节性特征.滞后一周建立的广义相加模型显示周平均气温与手足口病的发病数近似呈线性关系,两者呈递增关系,达到25℃后,发病数递增速度呈降低趋势;周相对湿度与发病数呈线性关系,表现为单调递增关系.结论 高气温、高湿度可导致手足口病发病率升高,应根据流行特征及气候变化做好疫情预测和防控工作.
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2001年深圳地区肠道病毒71型的监测
目的了解2001年深圳地区肠道病毒71型的感染情况.方法应用RT-PCR对79份疑似肠道病毒感染者的粪便标本进行肠道病毒71型RNA检测.结果肠道病毒71型的阳性率为30.38%(24/79),深圳地区及与深圳相邻的东莞地区存在EV71的感染,EV71在成年人中还存在健康带毒者,10月份存在一个EV71感染高峰.5岁以下的儿童是EV71感染的高危人群.EV71可导致包括神经系统并发症在内的多种疾病,其中手足口病所占的比例较大(62.5%).不同性别间EV71的感染率差异无显著意义.结论深圳地区存在EV71的感染,尤其要加强对出现中枢神经系统并发症的EV71的监测.
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2008-2010年浙江省衢州市手足口病 流行特征分析
目的 了解衢州市手足口病疫情流行特征,为制定防控措施提供参考依据.方法 采用描述性流行病学方法对2008 -2010年报告的手足口病病例进行分析.结果 2008 -2010年衢州市共报告手足口病9568例,年均发病率为128.18/10万.柯城区年均发病率高（272.17/10万）,江山市低（51.41/10万）.男性发病高于女性,以散居儿童和幼托儿童为主,集中于0～5岁儿童,占95.80％.2008年和2010年4-7月为发病高峰,2009年除4-7月外,10 - 12月为另一个发病高峰.病原学监测结果显示2009年以Cox A16型病毒为主,2008年和2010年以EV71为主.结论 衢州市手足口病发生有明显的年龄、性别、职业和季节差异,不同年份的流行毒株不同,患儿可重复感染.
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2010年广东省深圳市首例手足口病死亡病例的病原学研究
目的 对广东省深圳市2010年首例临床诊断为手足口病死亡患儿的粪便和咽拭子标本进行病原体型别鉴定,从而追踪其病原的可能来源.方法 先用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(rRT-PCR)方法检测病毒核酸,再用细胞培养方法从粪便和咽拭子标本中分离病毒,并将分离到的毒株提取核酸后,用普通RT-PCR方法分别扩增肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)的VP1区全长基因并进行序列测定,序列测定结果与不同国家和地区的肠道病毒株A、B、C基因型代表株进行同源性比较和进化树分析.结果 该病例的2份标本均为EV71核酸阳性,Cox A16核酸阴性；毒株基因经过核苷酸和氨基酸同源性分析,确定该病例病原体为EV71 C4亚型.结论 2010年深圳市首例手足口病死亡病例的病原体为EV71的C4亚型.
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2010年河北省石家庄市手足口病重症病例流行特征分析
目的 分析河北省石家庄市手足口病重症病例流行病学特征,采取防控措施减少重症和死亡病例的发生.方法 收集整理石家庄市各类医疗机构报告的手足口病报告卡信息及实验室检测结果,应用描述性方法进行流行病学分析.结果 2010年1-8月石家庄市共发生408例手足口病重症病例.各县(市)区报告发病率差异有统计学意义.4～7月龄为重症发病高峰.重症病例年龄分布以0～月龄组为主,主要发生于农村散居儿童.重症病例主要在省市级医疗机构被诊断和报告.结论 应针对重点人群开展监测和健康教育宣传活动,通过培训加强县级以下基层医疗机构诊疗水平.
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2009-2011年浙江省台州市手足口病重症病例流行特征及危险因素分析
目的 了解浙江省台州市手足口病重症病例流行病学特征和危险因素,为进一步制定防控措施提供参考依据.方法 应用描述流行病学方法对台州市2009-2011年手足口病重症病例的流行特征进行分析,并运用logistic回归分析方法研究手足口病重症病例的危险因素.结果 97.10％的重症病例＜5岁,男性多于女性,散居儿童重症病例构成比高于其他人群；全市9个县(市、区)均有重症病例报告；5-6月为重症发病高峰.重症病例以EV71型为主.多因素logistic回归分析结果显示流动人口、精神状态差、呕吐、EV71阳性是手足口病重症发生的危险因素.结论 应在外来人口聚集地等重点地区,针对小年龄组儿童家长,有针对性地开展宣传教育工作,并早期监测手足口病重症危险因素,及时对症治疗,以降低手足口病病死率.
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上海市宝山区手足口病患者家庭密切接触者和健康儿童家庭成员肠道病毒感染率调查
目的 了解手足口病患者家庭密切接触者肠道病毒携带状况,为手足口病防控措施制定提供依据.方法 选取2014年6-8月辖区内手足口病实验室确诊病例以及预防接种门诊健康儿童,入户调查患者家庭密切接触者及健康儿童家庭成员人口学信息、家庭卫生习惯及卫生状况等,采集其粪便标本,比较两者肠道病毒感染情况并分析影响感染的危险因素.结果 30户手足口病患者家庭的79名密切接触者中检出肠道病毒阳性24人,阳性率为30.38％;11户健康儿童家庭的25名家庭成员,未发现肠道病毒隐性感染者.病例与其家庭密切接触者病原型别一致率为88.89％.病例家庭密切接触者中看护时间≥6 h/d(40.48％)的肠道病毒感染率高于看护时间＜6 h/d(14.71％),差异有统计学意义(x2=6.07,P＜0.05).结论 手足口病患者家庭密切接触者肠道病毒感染率高于健康人群,建议加强手足口病患者家庭密切接触者尤其是看护人的管理和健康教育.
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2008-2011年浙江省诸暨市手足口病疫情分析及防治对策
目的 分析浙江省诸暨市手足口病流行病学特征,为制定预防控制方案提供依据.方法 对2008 - 2011年诸暨市手足口病监测资料及部分病例病原核酸检测资料进行分析.结果 2008 -2011年共报告手足口病5273例,年平均发病率为99.89/10万,4-7月为发病高峰,9- 10月出现小高峰；发病人群中散居儿童占59.34％,＜5岁组占90.63％.聚集性疫情91起,幼托机构占94.51％；重症病例18例,死亡3例,0～2岁组占77.78％,以外地户籍儿童为主.病原学特征肠道病毒71型( EV71)感染占40.18％,柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)感染占30.25％,其中重症病例和死亡病例以EV71感染为主；聚集性疫情以EV71和Cox A16感染为主,二者差异无统计学意义(P＞0.05).结论 诸暨市手足口病的流行有明显地区、季节、人群特征,在手足口病监测和防控工作中,应根据手足口病的流行特点,关注流行高峰和重点人群,制定科学规范的防控预案.
关键词： 手足口病 肠道病毒71型 柯萨奇病毒A组16型 流行病学分析 -
2008-2010年宁夏回族自治区5例手足口病死亡病例的调查分析
目的 探讨宁夏回族自治区手足口病死亡病例流行病学危险因素和病原学特征.方法 利用"疾病监测信息报告管理系统"报告的手足口病死亡病例结合个案调查表、重症病例临床资料进行描述性流行病学分析.结果 2008-2010年9月5例死亡病例均为农村散发病例;女童3例,男童2例;大死亡年龄为42月龄,小12月龄,中位数为18月龄;6-7月死亡3例,9月死亡2例;死亡病例发热平均持续为2.4 d,均有典型皮疹,分布在手、足、口、臀部及咽峡部的口腔黏膜等处;发病到就诊时间平均为2.2 d,重症症状出现到死亡平均时间为4 h;手足口病重症并发神经源性肺水肿、呼吸心力衰竭是导敛死亡的原因;死亡病例实验室测结果均为EV71(肠道病毒71型)感染;死亡病例的14岁以下儿童的密切接触者9人,发病4例,粪便标本EV71阳性感染率为75%.结论 死亡病例均由EV71感染引起.提高家长的就诊意识和临床医生识别手足口病重症病例的能力会减少死亡病例的发生.
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2013年甘肃省手足口病空间分布特征研究
目的 了解甘肃省2013年手足口病空间分布特征,探讨手足口病发病高聚集区域.方法 利用GeoDa 1.60软件进行全局和局部空间自相关分析,分析指标选择Moran's I系数,采用Flexible 3.1和SaTScan 9.0软件进行不规则和规则空间扫描,利用ArcGIS 9.3软件在地图上呈现发病聚集区域.结果 甘肃省2013年手足口病发病分布呈显著的聚集性分布(P＜0.01).局部自相关分析结果显示,手足口病发病的热点区域主要是兰州市的部分县(区)、天水市的麦积区和酒泉市的瓜州县,冷点区域主要分布在金昌市、临夏州、甘南州、定西市、陇南市的部分县(区).空间扫描分析显示,高发病率大可能聚集区为兰州市和白银市的部分县(区)(P＜0.01),次可能聚集区域为天水市和酒泉市的部分县(区)(P＜0.01).结论 甘肃省2013年手足口病报告发病率存在空间聚集性,针对本次研究所确定的聚集区域,应采取有效的防控措施,加强健康教育,防止暴发疫情的发生,同时关注重点区域的监测,及时发出预测预警信息,大程度的控制手足口病的传播和扩散.
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2008-2014年云南省保山市手足口病的流行与病原特征分析
目的 了解云南省保山市手足口病流行与病原学特征,为疾病防控提供科学依据.方法 用描述性统计法和地理信息系统分析云南省保山市2008-2014年的手足口病患者资料;基于实时荧光定量聚合酶链反应对随机抽取的患者标本进行毒株筛选和评估.结果 2008-2014年保山市通过网络直报的手足口病患者总计为15 025例,其中重症98例,死亡5例,发病率从2008年的12.5/10万升至2014年的147.2/10万.病例的区域分布提示以隆阳区的病例构成及发病率高(47.4％,110/10万);病例流行有明显的季节性特征,峰值出现在夏季前后(4-7月、9一12月),冬春少见;病例大多是5岁以下的儿童(93.9％),相对集中在1岁年龄组(2192.8/10万),儿童病例中以分散居住(85.0％)明显多于托幼机构(10.2％).抽取1042例病例标本经检测阳性为680例(65.3％):柯萨奇病毒A组16型247例、肠道病毒71型173例、其他肠道病毒189例、混合感染71例.结论 手足口病在云南省保山市的发病率呈逐年上升趋势,在发病的季节、年龄、区域分布和优势毒株型均有较典型的流行特征.提示对重点地区的重点人群亟需加强健康宣教和干预措施.
