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癫痫与异染性脑白质营养不良——附一个晚婴型异染性脑白质营养不良家系临床资料及基因突变分析
目的 探讨一个异染性脑白质营养不良(Metalchromatic leukodystrophy,MLD)伴癫痫患儿的家系的临床特征及芳基硫酸酯酶A(Arylsulfatase A,ARSA)基因筛查.方法 收集先证者及其家系成员临床资料,采用PCR和DNA直接测序方法进行ARSA突变检测,分析基因型与表型的关系.结果 该家系先证者的ARSA基因同时存在第2外显子c.293C＞T杂合错义突变与c.302delG移码突变,其母携带ARSA基因第2外显子c.293C＞T杂合突变,先证者之兄未发现这些突变.结论 患儿难治性癫痫与MLD相关,其家系有典型的MLD临床症状并存在ARSA基因c.293C＞T杂合突变及c.302delG移码突变,该位点突变目前尚未见报道.其母携带c.293C＞T杂合突变而表型正常,提示新发现的c.302delG移码突变可能为MLD的致病基因.
关键词： 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A 基因突变 -
异染性脑白质营养不良
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystorphy, MLD)是一种严重的神经退化性代谢病,为常染色体隐性遗传.
关键词： 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A 神经鞘脂激活蛋白B 基因型 -
芳基硫酸酯酶A在精卵结合中的作用
硫酸半乳糖甘油酯(SGG)是哺乳动物雄性生殖细胞表面主要的硫酸糖脂,它主要存在于睾丸和精子中,在脑白质中也有少量存在[1].在小鼠,SGG占精子总脂质的12%左右(平均106个精子含有0.4nmol SGG),而脑部仅为0.2%.在成熟精子中,SGG位于质膜头部的顶体嵴和顶体后区[2].
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以周围神经损伤为特征的异染性脑白质营养不良1例报告
目的 分析以周围神经损伤为特征的异染性脑白质营养不良(MLD)的临床特征与诊断.方法 回顾分析1例以周围神经损伤为特征的MLD患儿的临床、实验室资料及基因检测结果.结果 女性患儿,1岁半发现行走不稳,肌电图示神经源性损害,诊断为“腓总神经损伤”.2岁2个月时患儿运动功能倒退,双下肢肌张力逐渐增高;脑干听觉诱发电位示双侧波Ⅲ-Ⅳ间期大于Ⅰ-Ⅲ波间期;视觉诱发电位示P 100潜伏期延长;头颅MRI示双侧侧脑室旁、半卵圆中心脑白质区对称性异常信号影;血氨基酸及尿有机酸谱检测未见明显异常,血白细胞芳基硫酸酯酶A(ARSA)活性为0.7nmol/(mg·h),属重度缺陷.基因测序示ARSA基因存在2处杂合突变,c.808 G＞T(p.D 270 Y)及c.635 G＞T(p.G 212 V),分别来自表型正常的父母.患儿确诊为MLD并伴有周围神经损伤.其父母及哥哥体健,无遗传家族史.结论 MLD以运动功能进行性倒退伴认知、精神障碍以及周围神经损伤为主要临床特征,MRI检查有助于诊断,基因分析及白细胞ARSA活性检测可以明确诊断.
关键词： 周围神经损伤 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A ARSA基因 儿童 -
异染性脑白质营养不良1例
1 病例介绍``患儿女性,5岁6个月.因"反应差,行走不稳4个月"于2011年9月5日入院.近4个月来被发现走路乏力,足尖着地,行走不呈直线、一碰即跌倒,不敢独立上下楼梯;很少与伙伴相玩,不愿写字,整日少言寡语,偶有自言自语;两手握拳做用力惊恐状,不时以手指强扭别人肌肤;口齿欠清,语速变慢,呈渐进性加重.有时二便污染内裤.半年内无疫苗接种,无水痘及其他出疹性疾病.父母非近亲结婚,否认颅脑外伤及类似家族史.体检无阳性体征发现.实验室检查各项指标均在正常范围.脑电图检查: 可见θ波呈短程阵发趋势,见少量3~4.5 H2100~200 μV的慢波出现.头颅CT平扫:双侧大脑白质区对称性弥漫性低密度影,呈蝶形,提示脱髓鞘病变.经糖皮质激素治疗1周,症状略显好转.进一步MRI检查:T2W1像显示两侧大脑半球白质均呈T2高信号,内有散在条索状、点状稍低信号区,呈典型"虎纹"或"豹斑"样改变(图1).结合临床考虑遗传代谢性脑白质病,主要考虑异染性脑白质营养不良或佩梅二氏病可能.2011年9月30日经北京协和医院查血白细胞中芳基硫酸酯酶A (ASA)活性为8.8 nmol/(17h.mg)蛋白[参考范围134.1~325.1 nmol/(17h.mg)蛋白],半乳糖脑苷脂酶活性为34.7 nmol/(17h.mg)蛋白[参考范围19.0~68.2 nmol/(17h.mg)蛋白].检测结果:芳基硫酸酯酶A活性明显低于正常,确诊异染性脑白质营养不良.
关键词： 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A 虎纹征 豹斑征 -
异染性脑白质营养不良的临床及实验室研究
目的评价异染性脑白质营养不良(MLD)的临床特征和白细胞芳基硫酸酯酶A(ASA)的诊断价值. 方法对本院确诊6例MLD惠儿临床与实验室检测资料进行分析. 结果晚期婴儿型5例9发病年龄1～2.5a,少年型1例6a起病.惠儿病前智力发育正常.起病表现均为步态异常,且进行性加重至双下肢或四肢呈痉挛性瘫痪,出现语言及智力倒退各3例.脑CT检查3例示双侧半球对称性低密度影,MRI 5例示双侧大脑白质对称性长T1、长T2信号影.6例白细胞ASA活性缺乏或低下. 结论进行性运动障碍,语言障碍及智力倒退为本病主要临床特征.CT/MRI脑白质的异常改变有助于诊断.确诊依据白细胞ASA活性减低.
关键词： 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A -
一个异染性脑白质营养不良家系ARSA基因突变分析
目的 分析并确定一个异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy,MLD)家系芳基硫酸酯酶A(arylsulftase A,ARSA)的基因(ARSA)突变及遗传特征.方法 收集先证者及其家系成员临床资料,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行ARSA突变检测,确定基因突变的位点,分析基因型与表型的关系.结果 该家系先证者的ARSA基因同时存在第2外显子G251A(R84Q)与G296T(G99V)两个杂合突变,具有相似表型的胞弟与先证者的测序结果完全一致,先证者之父母分别携带ARSA基因第2外显子G251A(R84Q)与G296 T(G99V)的杂合突变,表型正常的先证者之姐未发现这些突变.结论 该家系中两位患儿均为ARSA基因复合杂合突变致病,其G251A(R84Q)突变来自父亲,G296T(G99V)突变来自母亲,其父母均为表型正常的基因突变携带者.
关键词： 异染性脑白质营养不良 芳基硫酸酯酶A ARSA突变
