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WNK4基因多态与新疆哈萨克族原发性高血压病的关系
目的 探讨WNK4基因外显子8 G1155942T多态性是否为中国新疆哈萨克族人群原发性高血压病的遗传易感因素.方法 应用TaqMan探针技术检测563例哈萨克族原发性高血压病患者和346名血压正常者的WNK4基因G1155942T位点多态性.采集静脉血测定空腹血糖(GLU)、TG和TC等生化指标.logistic回归分析各基因型和等位基因频率与新疆哈萨克族原发性高血压的关系.运用相加模型研究WNK4基因G1155942T变异与环境之间交互作用对高血压病发病的影响.结果 G1155942T位点多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡.G1155942T多态位点基因型频率差异有统计学意义(P=0.004),等位基因频率的分布也有统计学意义(P=0.003).多元logistic回归显示年龄、BMI、TC及G1155942T位点GT+TT基因型携带者高血压患病危险显著增高.G1155942T变异与性别之间交互作用的OR值为3.75(95%CI:1.19～11.80),与BMI之间交互作用的OR值为5.77(95%CI:1.93～17.21),与GLU之间交互作用的OR值为8.67(95%CI:1.03～72.99).结论 WNK4基因G1155942T多态与原发性高血压发病相关,T等位基因可能是哈萨克族人群高血压发病的风险因子.WNK4基因G1155942T变异与性别、BMI、GLU之间对高血压病具有正相加交互作用.
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WNK4基因单核苷酸多态性与原发性高血压相关性研究进展
原发性高血压(Essential hypertension,EH)是遗传因素和环境因素共同作用的结果,家族和流行病学研究显示30％～50％的EH患者受遗传因素的影响[1-2].目前对EH的分子致病机制还所知甚少.高血压相关基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)的筛查及关联分析,是研究高血压候选基因及其功能的主要手段之一.在不同的人群中,SNPs的分布频率有差异,这些差异可以代表某一种族或人群间的遗传差异.因此研究SNPs有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病、特别是对复杂疾病的易感性.
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WNK4基因Ala589Ser多态在原发性高血压发病中作用的探讨
目的探讨WNK4基因Exon8 Ala589Ser多态与原发性高血压的关系.方法259例原发性高血压患者和235例健康对照组人群血样应用PCR-RFLP方法检测WNK4基因Exon8 Ala589Ser多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标.进一步应用Logistic回归分析各种临床生化指标及该多态与高血压的危险关系.结果原发性高血压组与健康对照组WNK4基因Exon8 Ala589Ser多态基因型比较无明显差异(P＞0.05),但两组等位基因频率比较具有显著性差异(P＜0.05).Logistic分析显示异常的胆固醇、低密度脂蛋白水平及WNK4基因Exon8 Ala589Ser多态T等位基因携带者高血压患病危险显著增高.结论WNK4基因Exon8 Ala589Ser多态与原发性高血压密切相关,T等位基因是高血压的独立危险因素,可能参与了原发性高血压的发病过程.
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WNK4基因与原发性高血压的相关性分析
目的探讨WNK4基因突变与原发性高血压的关系及WNK4基因的表达分析.方法通过测序在小样本中找到cSNP,然后利用PCR-RFLP方法检测98例原发性高血压患者和95例健康对照者该位点多态.应用RT-PCR方法对WNK4基因进行表达分析.结果发现了WNK4基因第七外显子G1662A的1个cSNP,且其等位基因频率在原发性高血压组和健康对照组中存在显著性差异.WNK4基因表达分析显示WNK4基因在胎儿肾脏、脑、肺、心、脾、肠等组织中均有表达.结论WNK4基因与原发性高血压密切相关.
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WNK4基因 G1816T多态性与高血压的关联研究
目的 阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系.方法 2001年3～10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测G1816T多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标.结果 原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组(25.9%对20.2%,P=0.035);AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P分别为0.041和0.032).结论 WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关.
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WNK4基因启动子结构初探
目的 鉴定WNK4基因启动子结构,初步探讨WNK4基因表达的调节机制.方法 应用5′ RACE方法确定WNK4基因转录起始点;构建WNK4基因启动子报告基因载体,并应用ELISA法检测启动子活性;应用软件分析预测WNK4基因启动子区顺式作用元件.结果 初步确定了WNK4基因转录起始位点;构建了WNK4基因启动子报告基因载体,并通过ELISA方法确定了转录起始点上游1 275 bp具有高转录活性,并且软件预测该区域内存在多个顺式作用元件,初步证明该区域为WNK4基因的启动子序列.结论 鉴定了WNK4基因的启动子区,并对其功能进行了初步鉴定.
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WNK家族基因在小鼠肾脏表达的特性分析
目的检测WNK1和WNK4基因在小鼠肾脏组织中的表达位点.方法RT-PCR方法扩增WNK1和WNK4基因片段作为探针,在小鼠多组织膜上进行Northern印迹杂交.将上述片段克隆人pGEM-T载体,测序证实后,体外转录RNA探针并在小鼠肾脏石蜡组织切片上进行原位杂交.结果WNK1基因广泛表达在小鼠各组织中,在肾脏有9.5 kb强杂交信号.WNK4基因主要表达在肾脏组织中,有4.4 kb杂交信号.原位杂交显示WNK1基因仅表达在肾脏远曲小管中,而WNK4除表达在肾脏远曲小管外,还表达在髓质集合管上.结论WNK1和WNK4基因均在肾脏中有表达,WNK4基因在肾脏中表达比WNK1基因更广泛.
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醛固酮调控WNK4基因表达及其机制的研究
目的 研究醛固酮调控WNK4基因表达情况及其作用机制.方法 以正常饮食饮水的大鼠为对照组,实验组3组大鼠分别以醛固酮注射1d、3d及高钾饮食诱导大鼠内源醛固酮增高,检测大鼠血清醛固酮水平及血清和24 h尿液中K+、Na+和Cl水平,用实时荧光定量PCR检测大鼠肾脏组织WNK4表达,转染WNK4启动子区荧光素酶报告基因载体pGL3-WNK4-484和pGL3-WNK4-275至肾源细胞系HEK239细胞中,醛固酮刺激24 h后用双荧光素酶报告系统检测荧光素酶活性的变化.结果 实验组较对照组大鼠血清醛固酮水平均升高,尿液K+浓度均升高,尿液Na+浓度均降低,差异有统计学意义,高钾组大鼠尿液中Cl-显著升高；实验组大鼠血清K+、Na+和Cl-浓度均无明显变化.实验组大鼠肾脏组织中WNK4表达明显下降.在醛固酮刺激下,pGL3-WNK4-484质粒的荧光素酶活性下降了3.5倍,pGL3WNK4-275质粒的荧光素酶活性无明显变化.结论 醛固酮可作用于WNK4基因上游的糖皮质激素反应元件上,发挥其下调基因表达的作用.
