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191 茵栀黄通过激活核受体组成型雄烷受体促进胆红素的清除
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孕烷X受体及组成型雄烷受体在药物代谢和研发中的应用
为保护机体免受外源性化学物质和内源性毒性脂质损伤,孕烷X受体及组成型雄烷受体在代谢调节中调控对毒性物质的解毒和清除,本文从这两个核受体的作用机制入手,对两者在药物代谢的调节、药物研发中的应用及其对药物相互作用的影响做了比较详细的阐述,并进一步分析目前有待解决的问题及未来的发展趋势.
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植物药-化疗药物相互作用的研究进展
很多癌症患者在接受化疗药物的同时都会使用一些植物药.化疗药物的治疗窗都比较窄,因此有可能发生有害的药物相互作用.植物药诱导药物代谢酶和ATP结合的盒式膜转运蛋白是它们发生相互作用的主要机制之一.近年来一些研究表明,孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)、维生素D结合受体(vitamin D-binding receptor,VDR)在代谢酶和药物转运蛋白的诱导中扮演着重要角色.现主要就植物药-化疗药物在药动学方面的相互作用作一简单综述,主要关注药物相互作用发生的机制.
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酒精性肝病模型小鼠胆红素清除通路变化以及组成型雄烷受体的表达的研究
目的 研究酒精性肝病模型小鼠胆红素清除通路变化以及胆红素代谢调控因子组成型雄烷受体的表达情况.方法 采用Lieber-DeCarli酒精饲料以及等卡热的对照饲料予小鼠自由饮食4周构建酒精性肝病小鼠模型.检测总红素、直接胆红素水平,采用Western blot法、RT-PCR、免疫荧光法分析胆红素摄取转运体OATP1a1、OATP1a4、OATP1b2,葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1、泵出转运体MRP2以及胆红素代谢调控因子CAR的表达.结果 慢性酒精摄入提高血浆胆红素水平,在转录及翻译水平诱导UGT1A1表达、下调MRP2以及OATP1 a1.此外,酒精性肝病小鼠肝核蛋白CAR表达明显抑制而肝总蛋白CAR未见明显改变.结论 慢性酒精摄入选择性抑制胆红素清除通路,伴随胆红素代谢调控因子CAR易位损伤.
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小鼠肝脏内组成型雄烷受体基因表达剪切突变体的研究
目的:研究组成型雄烷受体(CAR)在小鼠肝脏内是否存在剪切突变体.方法:以小鼠的肝脏为原料提取核酸,采用逆转录的方法获得小鼠的组成型雄烷受体的cDNA序列,并将其构建到T载体中进行测序分析.结果:实验发现CAR在小鼠肝脏内有不同的剪切体存在.结论:剪切体的不同主要集中在受体结合部位,估计这种不同与不同外源性物质对受体的调节功能不同有关.
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中草药对孕烷X受体和组成型雄烷受体等核受体通路影响的研究进展
孕烷X受体( pregnane X receptor, PXR)是核受体亚家族的成员之一,参与大量的外源性和内源性化学物质的生物转化,能被多种中草药激活,调节下游靶基因的表达,在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用。组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)和PXR一样能与外源性配体结合调节CYP2B6、CYP3A4、CYP2C19、UGT1A1的表达,共同参与CYP药物代谢酶的调节,成为药物作用的靶标。