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芪参益气方对心肌梗死治疗作用分子机制的生物信息分析
目的：运用生物信息学分析工具，从基因的角度阐述芪参益气方对心肌梗死治疗作用的分子机制。方法对基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)进行大数据分析，采用酷核组学分析器(Qlucore Omics Explorer, QOE)进行差异基因分析，筛选出治疗作用中的功效基因分子；采用可视化基因注释系统数据库(Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery online Gene Annotation system, DAVID)进行基因功能富集分析，确定所筛选基因在生物进程中的功能；采用基因/蛋白质相互作用检索数据库(Gene/protein interaction database, STRING)进行分析，确定关键基因在治疗过程中分子机制网络图。结果经分析，推论出芪参益气方在对心肌梗死治疗过程中主要上调了包括NFIL3、ARNTL、DBP、FGD4等特殊基因和基因受体基因(NR1D1、NR1D2)的表达，使得生物节律基因、特定结合基因(BHLHE40/41)得到调控。结论基因层面上，芪参益气方可调控细胞再生、炎症抵抗、酶活性等相关基因的表达，使心血管和心脏代谢相关的心肌梗死得到治疗。
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非小细胞肺癌治疗中吉非替尼继发耐药的机制研究进展
吉非替尼(gefitinib)是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitors,EGFR-TKIs)类靶向药物,目前主要用于治疗已接受过铂类为基础化疗的非小细胞肺癌进展期患者.然而,靶向药物同样存在着继发耐药的问题.关于继发耐药的相关研究中,目前普遍认同是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的二次突变学说;但亦有研究显示,吉非替尼的耐药与药物的转运、EGFR/Met基因的扩增以及信号通路的改变有关,非单一机制能完全解释其耐药性.因此,本文将对目前关于吉非替尼继发耐药的机制以及克服耐药的策略的研究进展作一综述.
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基于网络药理学方法研究补肾活血方治疗肾纤维化药效物质基础及分子作用机制
目的:探讨补肾活血方治疗肾纤维化的药效物质基础及分子作用机制.方法:基于网络药理学理论框架,结合ADM E性质筛选、靶点预测、网络构建及KEGG 通路富集分析等方法进行研究.结果:补肾活血方中5味药材共包含491个化合物,其中具有良好的ADM E性质的188个潜在活性成分中,共有136个活性成分及其对应的59个靶标与补肾活血方治疗肾纤维化密切相关.通过构建"药材-活性成分-靶标"网络及对网络进行分析,共获得19个关键化合物和5个关键靶标.此外,在对靶标进行KEGG通路分析时,共获得19条与补肾活血方治疗肾纤维化相关的通路,其中,PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路为主要通路.结论:补肾活血方可通过多成分、多靶标及多通路的作用模式治疗肾纤维化.本研究为补肾活血方治疗肾纤维化的药效物质及潜在作用机制研究提供了一种新的研究思路,为该方剂的进一步升级改造及临床研究提供了必要的理论依据.
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安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及其抗血管生成作用的实验研究
目的:探讨安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠的肿瘤抑制作用及其抗血管生成作用.方法:将40只C57BL/6小鼠分为模型组、阳性药组[索拉非尼0.16 g/(kg·d)、低剂量组0.27 g/(kg ·d)及高剂量组0.54 g/(kg·d)].接种Lewis细胞进行造模,成功后对各组灌胃给予安替可,连续14 d.末次给药24 h后,观察各组体重、肿瘤体积、重量与肿瘤生长抑制率.对小鼠肿瘤组织进行病理组织学观测,并观察血管内皮生长因子(V EGF)、金属肽酶含血小板反应蛋白1 (ADAM TS1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)免疫荧光染色表达量.结果:与模型组比较,低、高剂量组肿瘤体积与重量均明显降低,且体重明显增高(P<0.05),肿瘤生长抑制率分别为50.0% 及40.6%.与模型组比较,高、低剂量组肿瘤组织中均可见不同程度的癌细胞出现坏死与凋亡.免疫荧光染色结果则表明,高、低剂量组 VEGF、VEGFR-2、AD-AM TS1及HIF-1α蛋白的相对表达量均明显优于模型组(P<0.05).结论:安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠具有较好的肿瘤抑制作用,其主要机制可能为抗血管生成活性.
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microRNA217逆转人宫颈癌细胞顺铂耐药及其作用机制
目的:探讨 microRNA217(miR-217)与宫颈癌顺铂耐药的关系及其可能作用机制.方法:建立具有不同顺铂耐药性的细胞株Siha及Siha/CDDP,采用实时荧光定量PCR法检测miR-217在其中的表达差异.采用实时定量PCR及Western blot法分别在核酸和蛋白水平检测果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)在Siha及Siha/CDDP细胞系的表达差异.通过转染miR-217模拟物(miR-217mimics)检测其对宫颈癌耐药的作用及其可能作用靶点.结果:相较于Siha细胞,Siha/CDDP细胞中miR-217呈低表达,而EZ H2在核酸和蛋白水平均相对高表达(P<0.05).Siha/CDDP细胞转染miR-217 mimics后,EZH2在核酸及蛋白水平均明显下降(P<0.05),对顺铂的敏感性显著增强(P<0.05).结论:在Siha/CDDP中上调其表达可部分逆转顺铂耐药性,这可能为宫颈癌耐药的临床前期研究提供新的靶点,miR-217可能通过作用于EZ H2参与宫颈癌顺铂耐药的调控.
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肾上腺素在心肺复苏中的作用机制分析
目的:探讨肾上腺素在心肺复苏中的作用机制,为开发新的复苏药物提供指导.方法:健康杂种犬36只,分为3组:4min闭胸复苏组(第1组)、4min开胸复苏组(第2组)、8min开胸复苏组(第3组).复苏前后进行主动脉内压(AOP)、中心静脉压(CVP)的有创连续监测记录.观察比较各组在使用肾上腺素前、后所能产生的大血流动力学效应.结果:静注肾上腺素前,3组主动脉收缩压(ASP)分别为66±14mmHg,79±20 mmHg, 69±13 mmHg;舒张压(ADP)分别为25±2.2 mmHg,36±15 mmHg,16±7 mmHg;冠脉灌注压(CPP)分别为2.8±3.8 mmHg,30±15 mmHg,11±5.8 mmHg.静注肾上腺素后3组ASP分别为107±28 mmHg,133±23 mmHg,110±19 mmHg.3组ADP分别为45±13 mmHg,70±14 mmHg,50±16 mmHg.3组CPP分别为29±13 mmHg,58±12 mmHg,38±18 mmHg.静注肾上腺素前后各血压值变化均有极显著性差异(P＜0.001).结论:肾上腺素可以显著提高各组的主动脉舒张压、冠脉灌注压.肾上腺素在复苏中的作用机制主要是其α1受体激动剂作用,增加了总外周阻力的结果.开发新的心肺复苏药物应以缩血管增加外周阻力而不影响心、脑血供的药物为主要方向.
