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人参皂苷Compound K注射液免疫毒性评价
目的 评价人参皂苷Compound K注射液的免疫毒性.方法 采用主动全身过敏试验、被动皮肤过敏试验对人参皂苷Compound K注射液的免疫毒性进行评价.结果 主动全身过敏试验中,阳性对照过敏反应呈极强阳性,人参皂苷Compound K注射液的高、低剂量组均未见过敏反应,各组豚鼠的体重变化未见明显差异.被动皮肤过敏试验中,阳性对照组各动物均出现蓝斑,且直径＞5mm,左侧蓝斑直径(10.1±3.34)mm,右侧蓝斑直径(7.57±1.94)mm,血清IgE含量明显增高(P＜0.01),人参皂苷Compound K注射液的高、低剂量组均未出现直径＞5 mm的蓝斑,血清IgE含量未见明显改变.结论 人参皂苷Compound K注射液在该实验条件下未见免疫毒性.
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豚鼠主动全身过敏试验两种阳性物质选择的探讨
目的：比较两种阳性物质人血白蛋白、卵白蛋白对豚鼠主动全身过敏作用，为过敏性试验提供较好的阳性对照。方法将豚鼠随机分为14组，以人血白蛋白、卵白蛋白（2、10、100 mg／只）、0．9％氯化钠注射液等受试物为对照，研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间等条件下，豚鼠全身主动过敏的反应情况。结果在2～100 mg／只剂量范围内，人血白蛋白、卵白蛋白豚鼠主动全身过敏反应的发生率为100％。在2～10 mg／只剂量范围内，过敏症状发生程度随致敏剂量、激发剂量的增加而增加，相同剂量的卵白蛋白较人血白蛋白反应程度更强。结论豚鼠主动全身过敏试验，阳性对照推荐使用卵白蛋白，剂量为2 mg／只。
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不同种动物用于中药注射剂致敏性评价的比较
目的:通过主动全身过敏试验,对Wistar大鼠、SD大鼠、BN大鼠、豚鼠4种品系动物进行药物致敏性评价比较.方法:实验分为生理盐水组、牛血清白蛋白(BSA)组、清开灵注射液组.分别隔日腹腔注射致敏3次,末次致敏后第14 d静脉注射2倍致敏量激发,观察各组动物的过敏反应情况,同时检测血清免疫球蛋白E(IgE)、组胺(HIS)含量,摘取肺、气管做病理组织学检查.结果:4种品系动物给予BSA及清开灵注射液后均出现了过敏反应;BN大鼠、豚鼠给予BSA后,血清HIS含量明显升高,而给予清开灵注射液后,血清HIS含量均无明显改变,且均产生气管和肺组织的过敏性病理改变.结论:豚鼠及3种不同品系大鼠均可用于过敏试验,但4种动物敏感程度不同.
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大鼠主动全身过敏试验方法的探讨
目的 建立大鼠主动全身过敏试验模型,评价中药注射剂过敏反应.方法 选用豚鼠和BN、F344、SD、Wistar4种品系大鼠,以卵白蛋白(OVA)、天花粉蛋白(TCS)、清开灵注射液、注射用灯盏花素为受试物,分别隔日腹腔注射致敏,共3次,于末次致敏后第14天静脉注射2倍致敏剂量激发.同时设生理盐水对照组.观察各组动物的过敏反应发生率及过敏反应症状.结果 阳性药卵白蛋白和天花粉蛋白可引起豚鼠和大鼠发生过敏反应,发生率均为100％,豚鼠发生的过敏反应症状程度略高于大鼠.清开灵注射液可引起豚鼠和BN大鼠发生过敏反应,发生率分别为50％和100％.注射用灯盏花素导致F344、BN和SD大鼠发生过敏反应,发生率分别为100％、100％、83.33％,且F344大鼠呈现强阳性反应,而豚鼠则呈现阴性反应.结论 大鼠可推荐作为主动全身过敏试验的动物模型之一,对致敏原的敏感性在动物不同品系间可能存在差异.
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注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的Ⅰ型过敏反应试验考察方法改进
目的:通过改进的方法考察注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的Ⅰ型过敏反应.方法:(1)主动全身过敏试验(ASA):豚鼠腹腔注射头孢哌酮钠他唑巴坦钠16.8 mg·kg 1(13.4mg·ml-1)和8.4 mg·kg-1(6.7 mg·ml-1)进行致敏,末次致敏后第14天静脉注射100 mg·kg-1(40 mg·ml-1)进行激发,观察3h内是否出现过敏反应;(2)被动皮肤过敏试验(PCA):头孢哌酮钠他唑巴坦钠300 mg·kg-1(180 mg·ml-1)和100mg· kg-1(60 mg· ml-1),与弗氏佐剂以1∶1比例联合使用,对SD大鼠进行腹腔注射致敏,制得的抗血清未经稀释直接被动致敏,再静脉注射激发,测量注射点皮肤蓝斑直径.阳性对照组以卵白蛋白2.5mg·kg-与弗氏佐剂以1∶11比例联合进行致敏.结果:(1)ASA:头孢哌酮钠他唑巴坦钠对豚鼠无主动全身过敏反应,致敏期间出现的全身毒性反应非过敏所致;(2)PCA:阳性组致敏率100％,头孢哌酮钠他唑巴坦钠对大鼠无被动皮肤过敏反应.结论:该注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠符合注射剂对过敏性的要求,采用的剂量和改进的方法可为其他抗生素进行过敏性研究提供参考.
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精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价
目的 通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据.方法 ①小鼠单次给药毒性试验:采用大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092～2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常.②Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30d,停药恢复14d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体.③豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状.结果 小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状.结论 在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应.
