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甘草次酸衍生物受体靶向复方脂质体的制备及其体外释放研究
目的：合成两亲性导向分子甘草次酸衍生物3-琥珀酸-30-硬脂醇甘草次酸酯（18-GA-Suc），研究其掺入甘草次酸-丹参酮ⅡA-丹酚酸B复方脂质体（GTS-Lip）的制备工艺，并考察其体外释放规律。方法：采用1HNMR和13CNMR表征18-GA-Suc的结构，通过单因素考察确定18-GA-Suc的投料量，低速离心法测定其掺入比率，比较修饰前后复方脂质体的理化性质，以平衡透析法考察甘草次酸衍生物受体靶向的甘草次酸-丹参酮ⅡA-丹酚酸B复方脂质体（Suc-GTS-Lip）中3种成分的体外释放规律。结果：优化的处方工艺为：18-GA-Suc投料量为膜材的10%（mol·mol-1），掺入比率为96.58%。Suc-GTS-Lip形态圆整，分布均匀，其中甘草次酸（GA）、丹参酮ⅡA（TSN）和丹酚酸B（SalB）的平均包封率分别为86.15%，81.70%，91.05%，平均粒径为128.7 nm，平均Zeta电位为-15.5mV。GA和TSN体外释放规律符合Higuchi方程，SalB体外释放规律符合Hixon-crowell方程。结论：甘草次酸衍生物（18-GA-Suc）能在脂质体膜上成功表达，本脂质体制备工艺稳定，GA、TSN和SalB 3种成分在体外均具有一定的缓释作用，为进一步研究其肝靶向性奠定了基础。
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甘草次酸衍生物18-GA-Gly介导肝主动靶向脂质体的制备及体内相关研究
基于国内外对甘草次酸配体介导主动肝靶向脂质体的研究情况,该文主要对以甘草次酸为母核的肝靶向配体18-GA-Gly修饰的脂质体的肝靶向效果进行研究.采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Gly配体介导的丹参酚酸B-丹参酮ⅡA脂质体及未修饰配体的脂质体,考察2种脂质体的制剂学性质,考察粒径、电位、包封率和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本以及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,UPLC测定各样本中丹参酚酸B(Sal B)和丹参酮ⅡA(TSN)含量,评价18-GA-Gly配体的肝靶向效果.结果显示脂质体Gly-TS-Lip和TS-Lip的粒径、电位、包封率、配体结合率基本符合要求;体内靶向性考察结果显示Gly-TS-Lip组脂质体与TS-Lip组脂质体血浆数据无显著性差别;甘草次酸衍生物配体18-GA-Gly介导脂质体可以增加Sal B和TSN在肝组织的峰浓度,但并未显示明显的肝靶向效果.
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甘草次酸衍生物抗肝纤维化的实验研究
目的 探讨甘草次酸衍生物(TY501)对四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 采用经典CCl4造模法建立小鼠肝纤维化模型,给予高、中、低剂量(45、15、5 mg/kg)TY501干预治疗,用秋水仙碱(0.36 mg/kg)作阳性对照.给药30 d后,检测各组小鼠肝功能指标、肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)的量,并取其肝组织进行病理学染色.结果 与模型组相比,TY501各治疗组肝功能指标(ALT、AST、ALP、ALB)、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)及肝组织Hyp、TGF-β1的量均有不同程度改善,其中高剂量组改善作用为明显(P＜0.05、0.01);肝组织病理学切片显示,给药组小鼠肝纤维化程度降低,有逆转趋势.结论 TY501对CCl4造成的肝纤维化有明显的保护作用.
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甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究
目的：探索甘草次酸衍生物 TY501对博莱霉素( BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组：假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型，每天灌胃给予受试药。实验结束后，测定肺系数、氧分压( PaO2)，测定 BALF 中 ALB、ALP、LDH以及肺组织中 GSH、HYP含量，测定血清Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原( COL4)含量。结果①肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标：各治疗组与模型组相比，肺系数显著下降( P<0．05)、PaO2明显升高( P<0．05)；与模型组相比，各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0．05)；模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高，与假手术组相比存在明显差异(P<0．05)，各治疗组较模型组含量降低(P<0．05)；(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段：大鼠肺组织 HYP、血清 PCⅢ( TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量，各治疗组较模型组呈下降趋势，差异有显著性( P<0．05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值，能够减轻 BLM 诱导的肺纤维化程度。 TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生，减轻肺纤维化症状。
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甘草次酸及其衍生物TY501对小鼠巨噬细胞RAW264.7增殖的影响
目的 探究甘草次酸及其衍生物TY501对小鼠巨噬细胞RAW264.7增殖的影响.方法 以小鼠巨噬细胞RAW264.7为靶细胞,设置空白组,脂多糖(LPS)lμg/mL 处理组 (模型组),LPS 1μg/mL 加80、40、20、10 μg/mL药物处理组(受试药物TY501,对照药物泼尼松龙、甘草次酸、吡罗昔康),每组设置4个复孔在给药刺激24 h后按照CCK-8试剂盒说明测定各药物对细胞增殖抑制率.结果 TY501 半数抑制浓度(IC<,50>)为233μg/mL,泼尼松龙IC<,50>为1 571μg/mL,甘草次酸IC<,50>为31μg/mL,吡罗昔康IC<,50>为14 187μg/mL.结论 甘草次酸对RAW264.7巨噬细胞的增殖具有明显的抑制作用,甘草次酸衍生物TY501也可抑制小鼠巨噬细胞RAW264.7的增殖,在同等质量浓度条件下其对小鼠巨噬细胞增殖的抑制程度强于泼尼松龙,弱于甘草次酸,表明甘草次酸及其衍生物TY501对于小鼠巨噬细胞RAW264.7增殖的抑制作用可能是其发挥抗炎作用的机制之一.
