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甘草次酸衍生物抗肝纤维化的实验研究
目的 探讨甘草次酸衍生物(TY501)对四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 采用经典CCl4造模法建立小鼠肝纤维化模型,给予高、中、低剂量(45、15、5 mg/kg)TY501干预治疗,用秋水仙碱(0.36 mg/kg)作阳性对照.给药30 d后,检测各组小鼠肝功能指标、肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)和转化生长因子-β1 (TGF-β1)的量,并取其肝组织进行病理学染色.结果 与模型组相比,TY501各治疗组肝功能指标(ALT、AST、ALP、ALB)、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ)及肝组织Hyp、TGF-β1的量均有不同程度改善,其中高剂量组改善作用为明显(P＜0.05、0.01);肝组织病理学切片显示,给药组小鼠肝纤维化程度降低,有逆转趋势.结论 TY501对CCl4造成的肝纤维化有明显的保护作用.
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甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究
目的：探索甘草次酸衍生物 TY501对博莱霉素( BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组：假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型，每天灌胃给予受试药。实验结束后，测定肺系数、氧分压( PaO2)，测定 BALF 中 ALB、ALP、LDH以及肺组织中 GSH、HYP含量，测定血清Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原( COL4)含量。结果①肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标：各治疗组与模型组相比，肺系数显著下降( P<0．05)、PaO2明显升高( P<0．05)；与模型组相比，各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0．05)；模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高，与假手术组相比存在明显差异(P<0．05)，各治疗组较模型组含量降低(P<0．05)；(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段：大鼠肺组织 HYP、血清 PCⅢ( TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量，各治疗组较模型组呈下降趋势，差异有显著性( P<0．05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值，能够减轻 BLM 诱导的肺纤维化程度。 TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生，减轻肺纤维化症状。
