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基于 NF -κB 信号通路探讨新风胶囊改善骨关节炎患者血瘀状态的机制
目的：探讨骨关节炎（OA）患者的血瘀状态与核因子-κB（NF -κB）通路的活化及致炎/抑炎细胞因子之间的关系及新风胶囊（XFC）对其的影响。方法将60例 OA 患者按随机数字表法分为新风胶囊（XFC）组和氨基葡萄糖（GS）组，每组30例。XFC 组服用新风胶囊，GS 组服用氨基葡萄糖治疗，两组均治疗3个月。20名健康体检者为健康对照组（NC 组）。用酶联免疫吸附法检测各组血清中的 NF -κB 信号通路指标（p50、p65、TAK1、IκBα）及肿瘤坏死因子-α（TNF -α）、白细胞介素（IL）-1、IL -10、血栓素（TXA2）、前列环素（pGI2）表达含量，并测定血瘀相关指标、实验室指标的水平，观察各组之间的变化；采用 OA 症状积分量表、中医证候积分、Lequesne MG、SF -36及 VAS评分评定疗效，并进行相关性分析。结果①XFC 组治疗后总有效率与 GS 组比较差异无统计学意义，但 XFC 组治疗后显效率明显高于 GS 组（p ＜0.05）。②与本组治疗前比较，XFC 组及 GS 组治疗后 ApTT、pT、pGI2明显升高（p ＜0.01），血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2显著降低（p ＜0.01）。在降低血瘀积分、pLT、FIB、TXA2，升高 pT、pGI2等方面，XFC 组明显优于 GS 组（p ＜0.01）。③与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR 均明显降低（ p ＜0.05，p ＜0.01），IL -10显著升高（p ＜0.01）。XFC 组在降低 TNF -α、p65、TAK1、hs - CRp、ESR 方面明显优于 GS 组。④与本组治疗前相比，XFC 组及 GS 组治疗后症状量化积分、中医证候积分、Le-quesne MG、VAS 积分均明显降低（p ＜0.05，p ＜0.01），SF -36各维度积分均显著升高（p ＜0.05，p ＜0.01）。XFC 组在降低症状量化积分、中医证候积分、Lequesne MG、VAS 积分，升高 SF -36部分维度积分方面明显优于 GS 组。（5）血瘀积分、pLT、FIB、D - D、TXA2与 p50、p65、TAK1、IL -1、hs - CRp、ESR、IgG、Lequesne MG、症状量化积分、VAS 积分表达成正相关，与 IL -10、SF -36各维度积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。pT、pGI2与 IL -10、SF -36各维度积分成正相关，与 p50、p65、TAK1、IL -1、TNF -α、hs - CRp、ESR、IgG、症状量化积分、VAS 积分成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。ApTT 与 GH 成正相关，与 TAK1成负相关（p ＜0.05，p ＜0.01）。TT 与 MH 成正相关，与 Lequesne MG 成负相关（p ＜0.05）。结论 XFC 可通过抑制 NF -κB 信号通路的异常活化，上调 IL -10水平，下调 IL -1、TNF -α、p50、p65、TAK1等水平的表达，降低异常的炎症免疫反应，从而延缓及抑制骨关节炎血瘀状态的产生，减少关节病变，减轻关节疼痛及僵硬症状，终改善患者的生活质量。
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针刺配合西药治疗类风湿关节炎及对患者血瘀状态的影响
目的:观察针刺配合西药治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的临床疗效以及对血瘀状态的影响,探讨治疗本病提高临床疗效的方法.方法:将56例RA患者随机分为观察组和对照组,每组28例.对照组予以:①布洛芬缓释片每天2次,每次0.3 g;②甲氨蝶呤片(MTX)每周服用1次,每次10 mg;③叶酸片每周服用1次,每次5 mg,30 d为一疗程,共服用3个疗程.观察组在对照组药物治疗基础上采用针刺疗法,取肝俞、脾俞、肾俞、合谷、曲池、足三里穴为主穴加局部阿是穴,每日治疗1次,每周连续治疗6 d,休息1 d,30 d为一疗程,共治疗3个疗程.评定两组患者治疗前后血清学指标类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D)的变化,及疾病活动评分(DAS-28)、症状分级量化评分、血瘀证症状(关节刺痛、舌质、唇色、脉象、皮下瘀斑、肌肤甲错)评分的变化.结果:①与治疗前比较,两组患者治疗后RF、hs-CRP、ESR、PLT、D-D、FBG、DAS-28及症状分级量化评分明显改善(均P<0.05);观察组hs-CRP、ESR、DAS-28及症状分级量化评分较对照组改善更为明显(均P<0.05).②两组患者治疗后关节刺痛、唇色、舌质、脉象、皮下瘀斑、肌肤甲错及血瘀证总积分均降低(均P<0.05),观察组在关节刺痛、舌质、唇色及皮下瘀斑方面较对照组改善明显(均P<0.05).③观察组总有效率为85.7％(24/28),优于对照组的75.0％(21/28,P<0.05).结论:针刺配合西药治疗不仅能够提高RA患者临床疗效而且能够改善RA患者的血瘀状态.
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基于Act1/NF-κB信号通路探讨类风湿关节炎患者血瘀状态的机制及新风胶囊对其影响
目的 基于Act1/NF-κB信号传导通路研究新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)改善类风湿关节炎患者血瘀状态的机制.方法 将76例RA患者按随机数字表法分为2组:XFC组(3粒／次,每日3次)和来氟米特(LEF)组(10 mg/次,每日1次),每组38例,连续治疗3个月.评定两组中医证候临床疗效;ELISA法检测血清白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、IL-6、IL-17、核因子κB激活蛋白1抗体(NF-κBactivator 1,Act1)、p50、p65,血小板凝聚因子(platelet activating factor,PAF)、血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetyl hydrolase,PAF-AH);评定血瘀证症状的评分;采用荧光定量PCR法检测Act1、p65、p50 mRNA表达;Western blot法检测p50、p65蛋白表达.采用Spearman方法对RA患者外周血凝血指标及血瘀证总积分与IL-10、IL-6、IL-17、Act1、p50、p65之间进行相关性分析.结果 XFC组总有效率为89.5％ (34/38);LEF组总有效率为94.7％ (36/38),两组总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与本组治疗前比较,两组治疗后D-D、FBG、PLT、PAF、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p50、p65 mRNA表达及含量水平降低,p50、p65蛋白水平降低,血瘀证各个症状评分均降低,而PAF-AH及IL-10水平上升(P ＜0.05,P＜0.01);与LEF组比较,XFC组治疗后D-D、FBG、PLT、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p65 mRNA表达及含量水平降低,p 65蛋白表达降低,关节刺痛、舌质、皮下瘀斑及血瘀证总积分的评分均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).RA外周血D-D与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P ＜0.05,P＜0.01);FBG与IL-6呈正相关(P＜0.05);PLT与IL-17呈正相关(P＜0.05);血瘀证总积分与IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P＜0.05,P＜0.01);PAF与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关(P ＜0.05,P＜0.01);PAF-AH与p50呈负相关(P＜0.05).结论 RA患者血瘀状态的发生机制及新风胶囊对血瘀状态的影响可能是与Act1/NF-κB信号传导通路密切相关.
关键词： 类风湿关节炎 核因子-κB 血瘀状态 新风胶囊 核因子-κB激活剂1 -
新风胶囊对骨关节炎血瘀状态的影响
目的 探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的血瘀状态与核因子-κB(nuclear factor-κ-gene binding,NF-κB)通路的活化及miRNA-146之间的关系及新风胶囊对其影响.方法 将70例OA患者按随机数字表法分为新风胶囊组(治疗组,每日3次,1次3粒)和氨基葡萄糖组(对照组,每日3次,1次1粒),每组35例,两组疗程均为3个月.采用ELISA检测两组血清中的NF-κB信号通路指标p50、p65、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factor κB α,IκBα)、核因子κB激活剂1(nuclear factor kappa B activator 1,Act1)、转化生长因子激酶1(TGF-β-activated kinase 1,TAK1)和IL-1、IL-17、IL-10、血栓素A2 (thromboxane A2,TXA2)及前列腺环素(prostacyclin,PGI2)的含量;荧光定量PCR检测Act1、p65、p50、TAK1 mRNA水平;Western blot检测p50、p65蛋白表达水平;一步法PCR反应测定miRNA-146水平.结果 (1)与本组治疗前比较,两组治疗后血瘀积分、血小板(platelet,PLT)、D二聚体(D-dimer,D-D)、TXA2、p50、p65、IL-1、IL-17、IκBα、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)降低,p50、p65、Act1、TAK1 mRNA含量降低,p50、p65蛋白表达降低,miRNA-146含量水平降低,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PGI2、IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);与对照组比较,治疗组治疗后血瘀积分、PLT、FIB、TXA2、IL-17、hs-CRP、ESR水平降低,p65、TAK1 mRNA水平降低,p65蛋白水平降低,PT、PGI2水平升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能是通过上调miRNA-146,抑制NF-κB信号通路的激活,调节免疫及恢复细胞因子网络平衡,保护血管内皮细胞,从而改善骨关节炎的血瘀状态.
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自拟益元活血汤对恶性肿瘤患者血瘀状态影响的观察
目的 观察自拟益元活血汤对恶性肿瘤患者化疗期间血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1、CD31及CD44等指标表达的影响.方法 采用完全随机设计方法,将恶性肿瘤患者分为益元活血汤配合化疗组(治疗组)29例和单纯化疗组(对照组)27例,在化疗前及化疗4周期后,取外周血分别测定患者血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1、CD31及CD44等指标,对比2组间及治疗前后的差异.结果 与治疗前比较,治疗组血小板聚集率、D-二聚体、CD62p、PAC-1的均值及CD31、CD44表达明显下降(P<0.05,P<0.01),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05),且治疗组与对照组治疗后比较,差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 益元活血汤对恶性肿瘤患者的微循环状态具有一定的改善作用,对黏附因子CD31、CD44表达有调节作用,这可能是益元活血汤治疗恶性肿瘤的作用机制之一.
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基于细胞因子/NF-κB信号通路探讨强直性脊柱炎患者血瘀状态形成的机制
目的:观察强直性脊柱炎(AS)患者细胞因子/核因子(NF)-κB信号传导通路相关指标的变化,探讨强直性脊柱炎患者血瘀状态形成的机制.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例AS患者和30例健康对照外周血血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-10、IL-17、核因子激活剂(Act1)、NF-κB抑制蛋白(IκBct)、IkB激酶(IKKβ)、核转录因子(NF-κB)/P65、NF-κB/P50、血栓素A2(TXA2)、前列环素12(PGI2)、p-选择素(GMP140或CD62p)、血小板活化因子(PAF)的含量,观察AS患者实验室指标及血瘀症状体征.结果:(1)AS患者外周血血清中的TNF-α、IL-1β、IL-17、Act1、NF-κB/P65、NF-κB/P50、IκBα、IKKβ、GMP140、PAF、TXA2的含量明显高于健康对照组(P＜0.05或P＜0.01);IL-10、PGI2含量明显低于健康对照组(P ＜0.05或P＜0.01).AS患者实验室指标血小板(PLT)、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)明显高于健康对照组(P＜0.05或P＜0.01).(2)相关性分析显示,AS患者关节刺痛、唇色、舌质、脉象、皮下瘀斑、肌肤甲错、善忘及血瘀症状总积分与PLT、FBG、D-D呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);AS患者TNF-α、IL-1β、IL-17、Act1、IKKβ、IκBα、NF-κB/P65、NF-κB/P50、GMP140、PAF、TXA2、ESR、hs-CRP、VAS、BASDAI与PLT、FBG、D-D、血瘀症状总积分呈正相关(P＜0.05或P＜0.01);IL-10、PGI2与PLT、FBG、D-D、血瘀症状总积分呈负相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:AS患者体内存在血瘀状态形成,且与细胞因子紊乱及NF-κB激活有关.细胞因子紊乱/NF-κB信号通路过度活化可能是AS血瘀状态形成的机制.
