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犀角地黄汤合银翘散对流感病毒性肺炎小鼠肺组织GRKs-βAR-Gsα信号通路的影响
目的 以流感病毒性肺炎小鼠作为模型,检测犀角地黄汤合银翘散(XDY)对小鼠肺组织中GRKs-βAR-Gsα通路的影响,以明确其改善肺血管通透性的分子机制.方法 将50只雄性Balb/C小鼠按体重随机分为5组,每组10只,分别为正常组、病毒组和犀角地黄汤高、中、低剂量组.每组除正常组外,均以A/FM/1/34(H1 N1)病毒株滴鼻感染.1 h后,正常组、病毒组用蒸馏水灌胃,2次/d;其余三组分别用高、中、低剂量的XDY灌胃,2次/d.在感染后的第3天、第5天分别摘眼球处死小鼠,荧光定量PCR检测各组小鼠肺组织β-AR mRNA含量;Western blot检测肺组织GRK2、Gsα的蛋白表达水平.结果 第3天:与病毒组相比,XDY中剂量组GRK2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),β-AR含量升高(P<0.01),而Gsα的表达无明显差异(P>0.05);第5天:与病毒组相比, XDY中剂量组GRK2蛋白表达水平仍显著下降(P<0.01),β-AR含量显著升高(P<0.001),Gsα的表达明显升高(P<0.05),差异有统计学意义.结论 流感病毒感染后,犀角地黄汤合银翘散可通过抑制GRK2蛋白表达,升高β-AR、Gsα含量,改善流感病毒肺炎小鼠肺血管通透性,从而发挥抗炎作用.
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人类GNAS1基因突变的研究进展
GNAS1通过不同的启动子和共同的2～13号外显子转录产生Gsα,NESP55,XLαs等多种基因产物,主要产物是异源三聚体的Gsα,介导激素等多种细胞外因子的细胞内信号转导.GNAS1的种系失活性突变会导致Albright遗传性骨营养不良症(AHO).活化的体细胞突变会导致以环磷酸腺苷(cAMP)为有丝分裂信号的细胞增殖,经典的表现为McCune-Albright综合征(MAS).A366S突变发生在男性患者可表现为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型(PHP Ⅰa)和睾丸中毒症并存.组织特异性的激素抵抗可能是由于组织特异性的GNAS1印记缺陷所致.
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生长激素释放激素在垂体生长激素瘤中的作用
目的探索Gsα和生长激素释放激素受体(GHRHR)基因突变和生长激素释放激素(GHRH)在生长激素瘤形成中的作用.方法对26例垂体生长激素瘤标本用ABC免疫组化法观察GHRH及其受体在垂体生长激素瘤细胞中的表达,提取组织DNA行PCR扩增并进行测序研究Gsα和GHRHR基因突变.结果免疫组化显示GHRH阳性率为15.4%,GHRHR阳性率为30.8%.2例Gsα突变在第201位,1例在第210位,总突变发生率为11.5%;2例GHRHR基因突变在第225位.结论Gsα突变是生长激素瘤发生的重要原因,GHRH在垂体瘤中阳性表达提示部分生长激素瘤可能分泌GHRH,并通过自分泌或旁分泌作用于瘤细胞,导致肿瘤的发生.
关键词： 生长激素瘤 生长激素释放激素 生长激素释放激素受体 Gsα
