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HIF -1α信号通路与激素性股骨头坏死相关性研究进展
导致股骨头坏死发生的因素众多，其中大剂量使用糖皮质激素是主要的原因。激素性股骨头坏死（Steroid induced avascular necrosis of femoral head，SANFH）的发病机制尚未完全阐明，其中缺血缺氧是发病的关键因素，血管生成、死骨吸收和新骨形成之间的偶联是股骨头坏死修复的关键环节。低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor -1α，HIF -1α）信号通路是具特征性的低氧反应通路。在缺血/缺氧环境下，HIF -1α信号通路对骨形成和血管生成的偶联过程起重要的调节作用。本文就 HIF -1α信号通路在激素性股骨头坏死中的作用研究进展做一综述。
关键词： 糖皮质激素 股骨头坏死 低氧诱导因子- 1α 综述文献 -
低氧/低氧诱导因子-1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用
目的 探讨低氧/低氧诱导因子(HIF) -1α通路对成骨细胞与破骨细胞耦联的调控作用.方法 取出生2～3d条件性基因敲除小鼠颅盖骨的成骨细胞与4～8周龄C57BL/6小鼠股骨破骨细胞的前体细胞,建立基因敲除小鼠成骨细胞与破骨细胞前体细胞共培养体系(野生型、HIF-1α-/-、Vhl-/-、HIF - 1α-/-/Vhl -/-共培养).采用RT-PCR技术检测成骨细胞中核因子κB受体活化因子配体(RANKL) mRNA和骨保护素(OPG) mRNA的表达以及破骨细胞中标志酶基因TRAP mRNA的表达,甲苯胺蓝染色观察破骨细胞溶骨形成的骨陷窝.结果 RT-PCR检测结果显示:与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达上调、OPG mRNA表达下调(均P＜0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达上调;Vhl-/-共培养和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的成骨细胞中RANKL mRNA表达下调、OPG mRNA表达显著上调(均P＜0.05),破骨细胞TRAP mRNA表达下调;随着共培养时间的延长,成骨细胞中RANKL mRNA和OPG mRNA表达均逐渐减少,而破骨细胞TRAP mRNA表达均逐渐增加.甲苯胺蓝染色倒置显微镜观察显示:共培养第9天,破骨细胞骨吸收陷窝出现;随着共培养时间的延长,骨吸收陷窝面积和深度逐渐增加;与野生型共培养比较,HIF-1α-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较大且较深,Vhl-/-和HIF-1α-/-/Vhl-/-共培养的破骨细胞骨吸收陷窝较小且较浅.结论 低氧/HIF-1α通路激活后,成骨细胞抑制破骨细胞的分化功能;低氧/HIF-1α通路阻断后,成骨细胞促进破骨细胞的分化功能.
