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云南藤黄提取物对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其机制研究
目的:探讨云南藤黄提取物抑制裸鼠大肠癌植性实体瘤的作用机制.方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤模型,随机分为:模型对照组、阳性对照组(5-氟脲嘧啶)、云南藤黄提取物低、中、高剂量组.连续治疗28 d,于末次给药后12 h,剥取肿瘤,称重,计算抑瘤率;并检测肿瘤细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤组织中cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达.结果:云南藤黄提取物低、中、高剂量对肿瘤的抑瘤率分别为12.5%、20.83%和29.17%,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).肿瘤细胞凋亡率增加,并且随着云南藤黄提取物浓度的增加而增加,具有剂量依赖性(P<0.05).云南藤黄提取物能明显降低肿瘤组织中cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达,具有剂量依赖性(P<0.01).结论:云南藤黄具有较好的体内抗肿瘤作用,可能是通过降低cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达,抑制肿瘤细胞在体内增殖.
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慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究
目的 筛选慢性髓系白血病(CML)急变相关蛋白,探讨CML急变的转化机制.方法 采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质,以ImageMnster 2DPlatinum 5.0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱,找出差异蛋白质点.通过质谱分析差异表达蛋白质点,获得肽质量指纹图谱,于SWISS-PROT/TrEMBL数据库查询鉴定.采用Westem blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在蛋白和mRNA水平进一步验证.结果 与慢性期CML患者比较,急变期患者有13个蛋白质点表达降低,23个蛋白质点表达升高.选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定,其中15个蛋白质点比较明确.选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K(hnRNPK)、膜联蛋白Al(annexin Al)和Rhea进行验证,与慢性期患者比较,急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高,与双向凝胶电泳检测结果一致;mRNA水平的表达无变化.结论 获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白,为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索.