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慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究
目的 筛选慢性髓系白血病(CML)急变相关蛋白,探讨CML急变的转化机制.方法 采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质,以ImageMnster 2DPlatinum 5.0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱,找出差异蛋白质点.通过质谱分析差异表达蛋白质点,获得肽质量指纹图谱,于SWISS-PROT/TrEMBL数据库查询鉴定.采用Westem blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在蛋白和mRNA水平进一步验证.结果 与慢性期CML患者比较,急变期患者有13个蛋白质点表达降低,23个蛋白质点表达升高.选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定,其中15个蛋白质点比较明确.选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K(hnRNPK)、膜联蛋白Al(annexin Al)和Rhea进行验证,与慢性期患者比较,急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高,与双向凝胶电泳检测结果一致;mRNA水平的表达无变化.结论 获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白,为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索.
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慢性中性粒细胞性白血病转化为极低分化急性髓细胞白血病的观察1例报告并文献复习
慢性中性粒细胞白血病(CNL)为骨髓增殖性疾病(MPD),Tuohy于1920年首次报道,我国郑氏1987年收集国内13例,作了全面介绍.一般认为CNL呈慢性过程,很少发生急变,我们观察到1例CNL发生极低分化急性髓细胞白血病(AML-M0)变的病例,报告如下.
关键词： 慢性中性粒细胞性白血病 急变 极低分化急性髓细胞白血病 -
慢性粒单核细胞白血病急变1例报道并文献复习
1 材料与方法1.1 临床资料患者男性,72岁,于2005年4月26日收住他院.患者于2000年8月始无明显诱因出现周身乏力,间断发热,T 38～39 ℃,伴寒战,化验血常规示WBC增高,PLT降低,未予重视.至2004年WBC高60×109/L,分类不详,PLT低10×109/L,B超:脾大.曾作骨穿未确诊.2004年7月再次行骨穿,考虑慢性白血病,7月9日查bcr/abl融合基因阴性,未予确诊.
关键词： 慢性粒单核细胞白血病 急变 急性粒单核细胞白血病 -
SHIP2基因在慢性粒细胞性白血病细胞的表达及意义
目的 研究SHIP2基因在慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenou leukemia,CML)中的表达及意义.方法 采用定量PCR的方法分别检测43例CML患者,其中慢性期35例(包括未经格列卫治疗的慢性期患者25例;格列卫治疗者10例);加速、急变 期患者8例(未经治疗)及10例健康对照中的SHIP2 mRNA 表达,比较各组中表达水平的差异,并进一步分析其意义.结果 25例CML慢性期初治患者中, SHIP2基因平均水平低于正常对照组(t=7.615,P<0.01);经格列卫治疗的慢性期患者表达水平低于正常对照组(t=4.572,P<0.01),但高于初治组的表达(t=4.572,P<0.01);加速、急变期患者表达水平低于正常对照组(t=7.615,P<0.01)及初治组(t=2.104,P<0.05)的表达.结论 SHIP2在CML中的表达减低,在急变后会进一步减低可能参与了CML的发病,而应用格列卫后其表达水平增高,提示其表达可能受BCR/ABL基因的调节.
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慢性髓细胞白血病急变期MICM分型回顾性分析
目的:探讨慢性髓细胞白血病急变期(CML-BC)患者的细胞形态学(M)、免疫学(Ⅰ)、细胞遗传学(C)和分子生物学(M)的特征及应用价值.方法:对38例CML-BC患者的MICM分型进行回顾性分析.结果:以FAB分型为基础的形态学确诊率达94.7%;免疫分型结果为:38例CML-BC中CML-AML占71.0%,其中37.0%伴淋系表达;CML-ALL占23.7%,均为B细胞性,其中66.67%伴髓系表达;CML-MAL(混合性白血病)占5.3%,均为B系和髓系混合表达;CD34+26例(68.4%),CD7+10例(26.3%),均与CD34共表达.细胞遗传学结果显示:CML特征性Ph染色体检出率为94.3%(36/38),附加异常染色体检出率为60.5%( 23/38),发生频率较高的类型是+Ph、+8和i(17q); FISH检测BCR/ABL融合基因阳性率为100%,der(9)缺失占14.7%.RT-PCR检测20例患者BCR/ABL融合基因均为阳性,其中b2a2型(12/20),b3a2型(8/20),1例(1/20),b2a2和b3a2双阳性(1/20).结论:CML-BC是造血干细胞疾病,原始细胞分化阻滞在早期阶段,预后差.MICM分型对CML-BC的诊断、治疗和预后判断均有重要价值.
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慢性粒细胞性白血病急变期的细胞遗传学研究
目的探讨白血病患者细胞遗传学改变和预后关系.方法通过短期培养法和直接法对30例慢性粒细胞白血病急变期患者的骨髓有核细胞进行染色分析.结果 30例病人Ph染色体均为阳性,同时28例出现了染色体数目异常.结论出现额外染色体畸变时,提示临床治疗效果差,预后不良,生存期短,易急变.慢粒急变时,额外染色体异常的有无及其程度和预后相关.
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慢性粒细胞白血病转为 AML－M6 b一例报告
慢性粒细胞白血病（ chronic myelocytic leukemia， CML）的急性变类型中2／3～3／4为髓系急性变，形态学以急性粒细胞变和急性粒－单核细胞变较为常见，红白血病变较少，尤其是纯红系细胞白血病更少见。现报道1例供参考。
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不典型慢粒急淋变缓解后急单变一例报告
1 临床资料患者,女,46岁,因发热、外周血白细胞增高,伴双手指关节痛50 d,于2000年9月22日入院.体检:体温38.6℃,神志清楚,发育正常,营养中等,全身皮肤、黏膜未见黄染、淤点、淤斑,皮肤无皮疹及蜘蛛痣.浅表淋巴结未及肿大,胸骨无压痛,心率84次/min,节律整齐,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿音,肝、脾肋下未及;血常规:Hb 121 g/L,RBC 4.9×1012/L, WBC 22.2×109/L,分类N 0.87、L 0.08、M 0.05,PLT 223×109/L.
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慢性髓细胞白血病向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病急变一例和文献复习
目的 介绍1例慢性髓细胞白血病(CML)向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)急变病例并复习文献,以提高对该病的认识.方法 对1例CML向T-LBL/ALL急变患者的临床特征、细胞遗传学改变及其随访资料进行分析,并结合文献讨论本病的临床特点、诊断与鉴别诊断和治疗.结果 采用荧光原位杂交(FISH)方法确诊1例髓外发生T-LBL/ALL急变的CML患者.所有文献报道的47例患者中,男女发病比例为2.6:1,年龄19～72岁,中位数为41岁,约90%者有CML病史,但无CML病史不能排除本病.＞75%者有髓外病变,常见部位包括淋巴结、肝脏、脾脏和纵隔,而骨髓受累者不到50%.所有病例均经细胞形态学、免疫组织病理学和细胞或分子遗传学技术如核型分析或(和)Southern免疫印迹法或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等检查而诊断.与继发于或同时存在于CML的Ph(-)T-LBL/ALL和原发Ph(+)T-LBL/ALL鉴别非常困难,主要决定于FISH技术证实淋巴系肿瘤细胞或(和)形态正常的血细胞是否存在bcr-abl重排.常规化疗预后差,化疗联合伊马替尼治疗可能会改善部分患者的预后.结论 CML向T-LBL/ALL急变是一种罕见的疾病,FISIH技术在本病的诊断和鉴别诊断中起关键作用.在伊马替尼治疗时代,本病与其他相似疾病之间的鉴别可能具有重要的临床意义.
关键词： 慢性髓细胞自血病 急变 T淋巴细胞淋巴瘤/白血病 病例报告 -
慢性粒细胞白血病向T细胞淋巴瘤急变1例
1临床资料患者,男,25岁,因“确诊慢性粒细胞白血病(慢性期)42个月,颈部包块1月”于2013年04月06日入院.2009年10月因“乏力、消瘦”在苏州大学附属第一医院就诊,血常规检查白细胞79.56×109/L,分类见幼稚细胞,骨髓形态学诊断CML-CP,染色体检查46,XY,t(9;10)(q34;q22),bcr-abl(p210)阳性,诊断为“CML-CP”,予羟基脲口服治疗32个月.2012年06月16日来本院就诊,血常规检查Hb 109 g/L,WBC 3.2×109/L,PLT259×109/L,骨髓形态学诊断CML-CP,染色体检查46,XY,1q+,t(9;22;10),17p+,bcr-abl(p210)定量6430/10000abl copies,予格列卫400 mg/d治疗10个月,复查bcr-abl(p210)定量3040/10000abl copies.
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以Ph+急性杂合性细胞白血病为首发表现的慢粒白血病急性变1例
1 临床资料患者,男,28岁,主因乏力20d,于2006年6月14日入院.查体:体温36.3℃,呼吸90次/min,血压130/80mmHg,皮肤无出血点,浅表淋巴结无肿大,胸骨中下1/3压痛,双肺呼吸音清,心率90次/min,律齐,肝肋睛触及边缘,质软,脾大平脐,B超示脾肋下7.5cm.
关键词： 慢粒白血病 急变 Ph+急性杂合细胞白血病 -
6例慢性粒细胞白血病急变患者短串联重复序列的分析研究
目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)急变时.患者短串联重复(STR)序列的变化.方法 运用ABI公司的ldentifiler复合扩增试剂盒,研究6例CML患者D8S1179、D21S11、D7S820、CSF1PO、D3S1358、TH01、D13S317、D16S539、D2S1338、D19S433、vWA、TPOX、D18S51、D5S818、FGA 15个多态性较高的STR基因座以及Amelogenin基因座急变时的变化.结果 6例CML患者急变时有1个或多个STR或Amelogenin基因座发生了改变.结论 CML急变的发生机制是复杂的,分析CML急变STR基因座的变化能为CML急变的发生机制研究提供某种思路.
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地西他滨联合BuCy预处理allo-HSCT治疗未缓解的伴T315I突变CML急髓变
目的:伴T315I突变的难治性慢性髓系白血病(CML)急髓变,在未缓解状态下,直接进行地西他滨联合BuCy预处理的无关供体外周血造血干细胞移植(allo-HSCT).方法:对1例难治性CML急髓变行地西他滨联合BuCy预处理的无关供体allo-HSCT,并持续对其细胞形态学、遗传学及分子生物学进行监测.结果:患者伊马替尼治疗后出现Q252H突变、T315I突变、染色体复杂异常、急髓变,行地西他滨联合BuCy预处理的无关供体allo-HSCT,术后+12d粒系造血重建,+14 d骨髓形态缓解,BCR-ABL定量:＜10 copies/10000 abl copies,后因肠道重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)死亡.结论:allo-HSCT是治疗伴有T315I突变的CML患者的有效手段,对于未缓解的患者,行地西他滨联合BuCy预处理临床研究值得探索.
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慢性粒细胞白血病髓外急变伴溶骨性改变1例
患者,男,15岁.因头枕部包块20余天于2006年2月24日入院.患者缘于2002年6月因左上腹包块在我院经外周血及骨髓穿刺诊断为:慢性粒细胞白血病(CML)-慢性期(CP);染色体:PH染色体t(9;22),bcr/abl融合基因阳性.
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慢性粒细胞白血病急性混合细胞白血病变1例并文献复习
0 引言慢性粒(髓)细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种具有特定染色体(Ph染色体)和(或)融合基因(BCR-ABL)的骨髓增生性肿瘤,临床分为慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)、急变期(blast crisis,BC).BCR-ABL融合基因及其编码的蛋白在CML发病过程扮演了重要角色,针对该融合基因开发的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗CML获得了较大成功.
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伴复杂核型的慢性髓系白血病急髓变合并T淋巴细胞淋巴瘤/白血病1例并文献复习
0 引言慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种常见的发生于多能造血干细胞的骨髓增生性疾病,95％以上的患者存在t(9:22)染色体移位并形成一个小的22号染色体,称为Ph染色体,与之对应的基因为bcr-abl融合基因,是CML的细胞遗传学标志[1].临床上CML分为慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)、急变期(blast crisis,BC),发生急变的患者70％急变为急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML),30％急变为急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL),而几乎所有的ALL急变患者均为B-ALL[2].CML急变为T-LBL/ALL罕见、预后差,且发生时难以判定究竟是CML向T-LBL/ALL急变还是合并的T-LBL/ALL,尤其是临床上缺乏CML病史或仅表现为单独髓外受累时.现就我院诊断的1例CML-BC(AML)合并T-LBL/ALL患者的临床资料并结合文献进行分析,旨在探讨CML合并T-LBL/ALL时的临床表现、诊断方法和治疗方案,以提高对该病的认识.
关键词： 慢性髓细胞白血病 T-淋巴细胞淋巴瘤/白血病 急变 -
慢性粒细胞白血病不同病期蛋白质组分析优化策略
目的 比较不同分组方法处理慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)急变前后骨髓细胞蛋白的差异表达,筛选急变相关蛋白.方法 应用双向凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)分析技术,比较急变前后三种分组方法(混合标本组、随机标本组、个体标本组)时骨髓细胞蛋白质的差异表达,并进行质谱鉴定.结果 急变前后蛋白图谱匹配率在混合标本组为70.0678%;随机标本组两两配对比较,匹配率在43.2604%～58.3477%之间;个体标本组为74.0988%.混合标本组和随机标本组的相同差异蛋白点为103个,采用χ2检验P＞0.05.从三组共同表达的差异蛋白中选取了20个进行质谱分析,明确鉴定出15个蛋白质.结论 蛋白质组学分析中,采用骨髓细胞混合标本分组策略可获得相关差异蛋白,且可有效消除个体差异,简化实验流程.
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慢性粒细胞性白血病急变后p53基因功能与克隆演化关系的研究
慢性粒细胞性白血病（chronicmyelocytic leukemia,CML）是骨髓造血多能干细胞恶性增殖性疾病，临床上可分为慢性期（chronic phase,CP）、加速期（accelerated phase,AP）和急变期（blastcrisis,BC）。绝大部分CML病人终进入BC，由CP向BC转变时，白血病克隆常发生演化，包括额外基因或/和染色体异常等[1，2]。为进一步研究CML急变后是否还会发生克隆演化及其与p53基因功能的关系，通过比较11例CML急变后形态、组化、免疫分型及基因异常的变异，阐明CML急变后的克隆演化情况，并通过Westernblot杂交检测急变时p53基因功能状态，探讨克隆演化与p53基因功能关系。1 对象和方法1.1 病例 11例经形态、组织化学及流式细胞仪、单抗免疫学检查确诊的CML急变患者，男性7例，女性4例，年龄34～59岁，中位年龄44.9岁。所有病例Ph1染色体均阳性。FAB分型中急性粒细胞性白血病变（急粒变）3例、急性粒单细胞白血病变（急粒单变）2例，急性单核细胞白血病变（急单变）3例，急性巨核细胞白血病变（急巨变）1例，急性淋巴细胞白血病变（急淋变）1例，急性混合细胞白血病变(急混合变)1例。
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慢性粒单细胞白血病多克隆急变中的克隆演化1例报告
1临床资料患者,男,37岁.因持续乏力、盗汗、黑便两个月于1996年6月于我院就诊.查体肝脾大.血象:红蛋白102 g/L,白细胞4.1×109/L,血小板22 8×109/L.骨髓增生活跃,原始+幼稚单核细胞占11.6%.诊断为骨髓增生异常综合征(MDS),门诊予维甲酸20 mg,3次/d口服1个月.此后未再做任何检查治疗.1997年2月因上述症状加重伴心悸及间断发热而入院.查体:体温38.2℃,贫血貌,全身可见散在瘀点、瘀斑,胸骨压痛(+),肝肋下5 cm,脾肋下10 cm,余无异常.
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慢性粒细胞白血病急变基因机制的研究进展?
目前,慢性粒细胞白血病(CML)的治疗方法有传统的放、化疗,异基因造血干细胞移植和通过分子设计合成的低分子拮抗剂甲磺酸伊马替尼为代表的直接抑制 BCR/ABL 酪氨酸激酶活性(TKI)的靶向治疗。传统的放、化疗疗效差且不良反应多,异体造血干细胞移植供者有限及受患者年龄等条件的影响,限制了临床开展和实施。只有伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂在临床上具有显著的治疗效果[1-3]。在 TKI 治疗CML 以前,CML 患者的自然病程为：慢性期演变成加速期大约5年,加速期进展为急变期在数月或数年之间,进入急变期后患者平均生存时间为6个月。少数 CML 患者可不经过加速期而直接进入急变期。TKI 的使用可以阻断大多数 CML患者的病情进展,但是大约有15%的患者对 TKI 治疗不敏感而进展为急变期[4]。如果患者伴有+ Ph,+8,i(17q)和+19等基因异常,将增加急变的可能[5-6]。此外文献报道一部分TKI 治疗有效的患者,仍然向急变期进展[7]。本文就基因组不稳定性导致慢性急变的机制综述如下。
