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肿瘤干细胞与干细胞因子
组织结构的异常生长往往会导致良性或恶性肿瘤的形成,前者不具有侵袭性并且经过手术移除后不再复发,而后者往往伴随着无限生长、高转移和易复发的特点.随着研究的不断进展,人们对肿瘤的发生、发展有了更进一步的认识,并提出了肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的概念.克隆演化模型基于分子水平描述肿瘤发展,而CSC则是从细胞水平描述肿瘤的发生、发展及复发的过程.
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多发性骨髓瘤克隆异质性与克隆演化研究进展
克隆异质性与克隆演化是近几十年来肿瘤领域的新的重要理论之一,该理论的提出得益于新技术手段的临床应用,如比较基因组杂交技术、全基因组外显子测序技术、表观遗传学测序技术等.克隆异质性与克隆演化为理解肿瘤难治耐药的机制提供了新的视角.20余年前,克隆异质性与克隆演化的概念在多发性骨髓瘤(MM)中被首次确认.多发性骨髓瘤作为一种不可治愈性的浆细胞肿瘤,普遍存在“癌前病变”-意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS),克隆异质性与克隆演化在MGUS发展为MM的过程中扮演着重要角色.全文从动物模型、深度测序技术应用、临床随访、疾病的发生发展、细胞遗传学、骨髓微环境及临床应用等方面对MM克隆异质性及克隆演化做一综述.
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阵发性睡眠性血红蛋白尿转变为T大颗粒淋巴细胞白血病1例
目的 探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)转变为T大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的临床特点.方法 分析1例PNH转变为T-LGLL的临床资料.结果 患者1997年7月初诊时排酱油色尿、黄疸、脾大,查外周红细胞、中性粒细胞CD55、CD59阴性表达细胞比例达PNH诊断标准,Ham试验阳性,诊断为PNH,间断性给予糖皮质激素及输红细胞治疗,病情稳定14年.2011年9月患者病情进展,嗜水单胞菌毒素变异体试验阴性,外周血中性粒细胞及淋巴细胞明显减少,骨髓细胞形态中可见到大颗粒淋巴细胞,骨髓组织免疫组织化学显示CD3+CD4-,骨髓TCRβ、TCRγ重排阳性,诊断为T-LGLL;先后给予甲氨蝶呤、醋酸泼尼松片及CEOP方案化疗,效果不佳,终死于感染.结论 患者PNH转变为T-LGLL后PNH克隆消失,可能发生了克隆演化;PNH作为一种克隆性疾病,可进展成T-LGLL.
关键词： 阵发性睡眠性血红蛋白尿 T大颗粒淋巴细胞白血病 溶血 克隆演化 -
加强对小儿骨髓增生异常综合征的认识
骨髓增生异常综合征是一组来源于造血干细胞的异质性的髓系恶性肿瘤,主要好发于老年人,儿童发病率很低,且与遗传性疾病高度相关.对于其发病机制的认识,近年来不断深入、细化,不仅发掘出多种与之相关的细胞遗传学及分子生物学改变,还针对其克隆演化的特点与疾病发生发展的关系,及协助预后判定方面有较系统的研究.现主要对以上机制加以总结,并结合儿童病例的特点进行阐述.
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急性淋巴细胞白血病患儿T细胞受体γ基因重排的检测及临床意义
药物敏感性差.23例中4例存在寡/亚克隆重排.23例中2例存在克降演化,预后欠佳.结论 病程中TCRγ基因的重排方式反映了白血病细胞的不断演化.发生演化的寡/亚克隆在缓解期持续存在,并进一步增殖从而导致临床复发.通过TCRγ基因的检测对ALL患儿的顶后、复发的判断及制定相应的个体化治疗方案有重要的指导意义,可使患儿大程度的达到长期无病生存,减少化疗导致的远期不良反应.
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慢性粒细胞性白血病急变后p53基因功能与克隆演化关系的研究
慢性粒细胞性白血病（chronicmyelocytic leukemia,CML）是骨髓造血多能干细胞恶性增殖性疾病，临床上可分为慢性期（chronic phase,CP）、加速期（accelerated phase,AP）和急变期（blastcrisis,BC）。绝大部分CML病人终进入BC，由CP向BC转变时，白血病克隆常发生演化，包括额外基因或/和染色体异常等[1，2]。为进一步研究CML急变后是否还会发生克隆演化及其与p53基因功能的关系，通过比较11例CML急变后形态、组化、免疫分型及基因异常的变异，阐明CML急变后的克隆演化情况，并通过Westernblot杂交检测急变时p53基因功能状态，探讨克隆演化与p53基因功能关系。1 对象和方法1.1 病例 11例经形态、组织化学及流式细胞仪、单抗免疫学检查确诊的CML急变患者，男性7例，女性4例，年龄34～59岁，中位年龄44.9岁。所有病例Ph1染色体均阳性。FAB分型中急性粒细胞性白血病变（急粒变）3例、急性粒单细胞白血病变（急粒单变）2例，急性单核细胞白血病变（急单变）3例，急性巨核细胞白血病变（急巨变）1例，急性淋巴细胞白血病变（急淋变）1例，急性混合细胞白血病变(急混合变)1例。
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慢性粒单细胞白血病多克隆急变中的克隆演化1例报告
1临床资料患者,男,37岁.因持续乏力、盗汗、黑便两个月于1996年6月于我院就诊.查体肝脾大.血象:红蛋白102 g/L,白细胞4.1×109/L,血小板22 8×109/L.骨髓增生活跃,原始+幼稚单核细胞占11.6%.诊断为骨髓增生异常综合征(MDS),门诊予维甲酸20 mg,3次/d口服1个月.此后未再做任何检查治疗.1997年2月因上述症状加重伴心悸及间断发热而入院.查体:体温38.2℃,贫血貌,全身可见散在瘀点、瘀斑,胸骨压痛(+),肝肋下5 cm,脾肋下10 cm,余无异常.
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格列卫治疗慢性粒细胞白血病发生克隆演化1例
格列卫应用于慢性粒细胞白血病(慢粒)的临床治疗已有数年,表现出了很好的疗效.但是,也有一部分慢粒病人对格列卫具有原发或继发性耐药现象笔者报告的此例病人在治疗过程中出现染色体多种畸形的克隆演化现象,在图内外尚未见报道,可供同行们参考的研究其耐药机制.
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抗原受体基因寡/亚克隆重排和克隆演化的研究进展
抗原受体基因如免疫球蛋白重链(IgH)及T细胞受体(TCR)的可变区(V)和连接区(J)片段在干细胞向淋巴系分化时会发生特异性重排,形成V-D-J片段,不同淋巴细胞其V-D-J重排方式是不同的,因此重排后形成V-D-J片段是每个淋巴细胞克隆特有的基因标志.淋巴系肿瘤为单克隆起源,因此其IgH/TCR基因重排方式是单一的,经聚合酶链反应(PCR)或Southern杂交等方法检测可出现特征性的重排带,可作为淋巴系肿瘤克隆的独特基因标志,已较广泛应用于淋巴系肿瘤微小残留病(MRD)及基因分型等研究[1].但多重研究显示应用DNA印迹法及以PCR等方法检测发现在相当一部分淋巴系统肿瘤患者中存在2种或2种以上的抗原受体基因(IgH和/或TCR)重排方式,而且在随后疾病的发展过程中,部分患者Ig和/或TCR基因重排的方式还会发生改变,目前认为上述现象主要是由于寡/亚克隆重排和克隆演化所致[2].
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慢性粒细胞白血病转化为急性巨核细胞白血病一例并文献复习
目的：探讨慢性粒细胞白血病（CML）转化为急性巨核细胞白血病（AMLK）的诊断、免疫表型、细胞遗传学变化、临床特点及其治疗转归。方法分析1例CML转化为AMLK患者的骨髓细胞形态学、免疫学和细胞遗传学变化，对其治疗效果进行观察，并复习相关文献。结果该患者在确诊CML（慢性期）3年后转为AMLK，病情进展过程中出现了极其复杂的附加染色体异常，常规化疗效果差，短期内死亡。结论 CML转化为AMLK临床少见，其诊断需要结合形态学、免疫学和细胞遗传学、分子生物学等技术进行综合判断，其附加核型的出现提示克隆演化及常规治疗无效，预后差。
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bcr-abl阴性骨髓增殖性肿瘤的异常克隆及演化
近年来,关于骨髓增殖性肿瘤(MPN)病理机制的研究发现,潜在的体细胞基因改变和表观遗传学事件有助于MPN的发生,影响MPN的疾病表型、进展及转化.这些异常克隆主要包括:JAK-STAT信号转导通路异常激活相关的JAK2、CALR、MPL、CBL、LNK、SOCS等分子异常;表观遗传学修饰相关的TET2、ASXL1、IDH1/2、DNMT3A、EZH2基因突变等.文章介绍了MPN患者体细胞异常克隆及其克隆演化.
