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喜树碱核壳型纳米胶束的制备及体外性能评价
目的:制备喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(CPT/PEG-PBLG)纳米胶束并考察其载药特性及体外性能.方法:采用膜透析结合冷冻干燥法制备CPT/PEG-PBLG纳米胶束,通过体外试验研究其释药特性,并考察胶束对HepG-2癌细胞的细胞毒性.结果:PEG-PBLG纳米胶束能包埋疏水性药物喜树碱,BLG嵌段摩尔比为35％的EG-5载药率达11.13％;CPT/PEG-PBLG纳米胶束的体外释放具有突释与缓释特性并在碱性介质中释放速度加快,EG-5载药胶束在pH 1.1累计释药率60.34％,而在pH 10.0时则为73.72％;当喜树碱质量浓度≤50 mg·L-1时,CPT/PEG-PBLG胶束对HepG-2癌细胞的毒性远低于相应浓度的喜树碱阳性组(P＜0.01).结论:CPT/PEG-PBLG纳米胶束制备工艺简单,安全无污染,可降低喜树碱的细胞毒性,具有较好的临床应用价值.
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聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯嵌段共聚物膜的生物降解性
以木瓜蛋白酶(papain)做蛋白水解酶,通过测定酶解前后聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇/聚谷氨酸苄酯(PBLG/PEG/PBLG)嵌段共聚物膜的重量和分子量的变化来研究其体外生物降解规律.结果表明,共聚物的分子量及PEG嵌段的含量影响它们的降解速度.共聚物的分子量越大,其降解速度越慢.PEG含量越高,共聚物的水溶胀率越大,而共聚物的水溶胀率越大,其降解速度越快.通过调节共聚物中PEG的含量和共聚物的分子量可以控制共聚物的降解速度.
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聚乙二醇单甲醚-聚(D,L-乳酸)嵌段共聚物的研究
采用熔融缩聚反应合成一系列聚(D,L-乳酸)(PDLLA)/聚乙二醇单甲醚(mPEG)两亲性二嵌段共聚物(PEDLLA),采用IR、1H-NMR、DSC、WAXD和TEM等手段分析和研究PEDLLA的结构与性能.实验结果表明,PEDLLA的结构和组成与设计相一致,结晶度和熔点均低于均聚物,且随着OEDLLA中PDLLA含量的增加,mPEG嵌段熔点降低,随着PDLLA嵌段相对分子质量的增大,PEDLLA降解速率增大.载药纳米粒呈核壳结构,载药量达30%.
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嵌段共聚物超声微泡造影剂的制备及体内外显影研究
目的 制备包裹全氟戊烷的嵌段共聚物超声微泡造影剂,评价其体内外显影效果.方法 采用单乳化法制备两嵌段共聚物mPEG-PLLA包裹液态氟碳全氟戊烷的超声微泡造影剂,观察微泡表面形态、粒径大小,低机械指数超声造影观察微泡在体外水囊及大鼠肝脏显影效果.结果 制备的嵌段共聚物超声微泡造影剂表面光滑透亮,平均粒径(3.5±1.2)μm;在水囊中回声明显增强,超声爆破后,瞬间变成无回声;大鼠尾静脉团注造影剂后,3 s后肝动脉系统开始增强,18s肝实质回声强度达峰值,Power为(6.92±1.18)×10-5 AU,持续约65 s后消退.结论 采用单乳化法制备的包裹全氟戊烷的嵌段共聚物超声微泡造影剂粒径适宜,分布均匀,在体内外造影增强明显,是一种新型的高分子超声造影剂.
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比较嵌段共聚物微泡与脂质微泡造影剂的体外稳定性及体内超声造影效果
目的 比较嵌段共聚物微泡造影剂与脂质微泡造影剂的体外稳定性及体内CEUS效果.方法 采用单乳化法制备以mPEG-PLLA为外壳、包裹液态氟碳全氟戊烷的嵌段共聚物微泡造影剂,以机械振荡法制备脂质微泡造影剂,比较两种造影剂在体外随时间延长微泡数量的变化情况;经静脉团注造影剂进行新西兰大白兔肝脏造影,比较两种造影剂的始增时间、达峰时间、峰值强度、廓清时间等参数的差异.结果 嵌段共聚物微泡造影剂稳定性明显高于脂质微泡造影剂,静置24 h后微泡数量明显高于脂质微泡.兔肝CEUS结果显示,嵌段共聚物微泡造影与脂质微泡造影剂在低机械指数CEUS模式下均可明显增强,二者各项CEUS参数差异无统计学意义.结论 嵌段共聚物微泡造影剂稳定性高于脂质微泡造影剂,用于兔体内CEUS可明显增强,可视为一种新型高分子微泡造影剂.
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两亲性嵌段共聚物聚苯丙氨酸-聚天冬氨酸的合成与表征
目的：以L-苯丙氨酸和L-天冬氨酸为原料，合成得到不同相对分子质量的聚苯丙氨酸-聚天冬氨酸两亲性氨基酸嵌段共聚物。方法以L-苯丙氨酸、L-天冬氨酸为原料，合成N-羧基-L-苯丙氨酸-环内酸酐、N-羧基-L-天冬氨酸苄酯-环内酸酐，采用开环聚合反应，得到目标化合物聚苯丙氨酸-聚天冬氨酸嵌段共聚物；利用芘荧光探针法对共聚物临界胶束浓度进行了测定。结果合成得到了疏水链段相对分子质量为500、2000、4000的两亲性嵌段共聚物，结构经氢核磁和红外光谱法确认；随着共聚物聚苯丙氨酸与聚天冬氨酸比例不同得到的聚合物的临界胶束浓度也发生了变化。结论疏水性链段聚苯丙氨酸链越长聚合物的临界胶束浓度越小。这为进一步研究不同性质的聚合物对药物纳米粒的稳定作用奠定了基础。
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载紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束的制备和体外药效
目的 制备载紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束,评价抗肿瘤细胞药效.方法 用ATRP和click反应合成聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PDC),制备聚合物胶束,测定不同pH条件下胶束粒径和zeta电位;包载紫杉醇,测定包封率和载药量;透析法考察胶束的体外释药行为;MTT法评价胶束对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性.结果 聚合物胶束的粒径和zeta电位随pH增大而减小.紫杉醇的包封率为92.0％,载药量为8.36％.中性环境中胶束粒径为100.3 nm,zeta电位接近零.在低pH值(pH 6.5)环境中胶束的释药速率比中性环境中快,累积释放率高,对肿瘤细胞生长抑制效果好.结论 pH敏感嵌段共聚物胶束有良好的pH敏感释药特点和抗肿瘤细胞药效,有望成为理想的抗肿瘤药物靶向载体.
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阿霉素温度/pH双敏型自组装嵌段共聚物胶束的制备
本文用透析法制备了新型温度,pH双敏自纰装嵌段共聚物聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸一聚组氨酸(OLH-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-OLH)胶束,采用荧光探针技术测定其不同温度下临界胶束浓度(CMC);用透析法测定共聚物胶束的包封率和载药量;对胶束的粒径、形态和表面电位进行考察,并对阿霉素胶束的体外释约和pH敏感性进行了研究.CMC介于0.022 4～0.001 7 μg·mL-1,胶束包封率为92.8%,载药量为15.7%;载药胶束粒径为(61.7±13.4)nm,zeta电位为-9.88 mV;阿霉素的体外释药速率随pH降低(pH7.4~5.0)而增加.结果表明,胶束的CMC随温度升高而降低,体外释药具有明显的pH敏感性,该载体材料作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景.
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pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的研究进展
pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物是指生物可降解材料与pH敏感单体聚合或其本身按照一定序列聚合而成的一种高分子材料,对环境的pH及温度变化产生应答.本文结合近年的研究报道,阐述了各种pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的作用机制和应用特点.目前,对pH及温度敏感型生物可降解嵌段共聚物的研究备受关注,其能较好的控制药物释放速度,并具有良好的生物相容性,在智能给药系统研究领域有着广阔的应用前景.
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温度/pH双敏感嵌段共聚物胶束的体外性质研究
本文采用透析法制备了新型温度/pH双敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸(PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis)嵌段共聚物的空白胶束与阿霉素(DOX)载药胶束.采用荧光探针技术测定其临界胶束浓度(CMC);应用光透射法研究了聚合物胶束的温度和pH敏感性质;测定了阿霉素载药胶束的粒径、形态、包封率和载药量;并对阿霉素载药胶束的温度和pH响应释药行为进行了研究.结果表明,制备的嵌段共聚物的临界胶束浓度为7.5 ×10-3 g·L-1;随胶束溶液温度升高或pH降低,其透光率升高;载药胶束的包封率为(85.2±3.1)%,载药量为(10.4±4.5)%;载药胶束粒径为(91.1±15.8)nm,为类球形结构;与模拟生理条件下(37℃,pH7.4)释药行为相比,升高温度(41℃)、降低pH(pH 7.0、pH 6.5、pH 5.0)和同时升温并降低pH(41℃,pH 5.0)后胶束释药行为明显加快,表明该胶束的释药行为具有温度和pH敏感性.研究结果可见,PHis-b-PLGA-b-PEG-b-PLGA-b-PHis共聚物胶束具有pH/温度双重响应性质,有望成为抗肿瘤药物的智能型控释载体.
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结合活体荧光成像技术为两亲性嵌段共聚物建立一种荧光标记方法
结合活体荧光成像技术,为基于β-环糊精的两亲性嵌段4臂聚合物(β-CD-[P(AA-co-MMA)-b-PVP]4)建立一种荧光标记方法.通过酯交换反应为罗丹明B分子中引入含有双键的甲基丙烯酸羟乙酯,然后通过双键聚合反应将罗丹明B标记到两亲性嵌段共聚物上.借助红外、荧光光谱对标记产物进行表征,并通过紫外分光光度法计算荧光标记产率;制备长春西汀(VP)荧光载药胶束,进行动物组织分布实验和小动物活体荧光成像实验,对比两个实验结果来验证荧光标记结果.荧光标记产率为4.13％;荧光标记前后该聚合物的临界胶束浓度(CMC)基本未改变,分别为5.09×10-3和4.96×10-3 mg·L-1;对比组织分布和小动物活体荧光成像实验结果发现,二者反映的该胶束在小动物体内的分布情况基本相似,不仅证明了该标记产物的荧光示踪作用,同时结合红外、荧光表征也确证了此荧光标记实验的成功.结合活体荧光成像技术为两亲性嵌段共聚物建立一种荧光标记方法.
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两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸胶束的制备及其体外释放动力学
目的 制备两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束,对其物理化学性质和体外释药特性进行评价.方法 采用阴离子聚合法合成了一系列聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物;用透析法制备了聚合物胶束;用透射电镜观察了聚合物胶束的形态;用激光散射法测定了聚合物胶束的粒径及其分布;采取荧光探针法测定了聚合物的临界缔合浓度;用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放动力学.结果 聚合物胶束大小均匀,具有球形核-壳结构,平均粒径范围为28～49 nm,并随着疏水链段的增长,胶束粒径逐渐增大;3种聚合物的临界缔合浓度均较低,分别为1.87 ×10-7,1.45 ×10-7,9.61×10-8 mol·L-1;两性霉素B聚合物胶束的体外释放缓慢,符合一级动力学特征.结论 聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束可作为疏水性药物的纳米级长循环载体,具有很好的应用前景.
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多西他赛皮下注射缓释凝胶的制备及其体外释放行为研究
目的 以pH/温度双重敏感嵌段共聚物OSM_1-PCLA-PEG-PCLA-OSM_1为载体,制备多西他赛缓释凝胶,并研究其体外释药行为.方法 考察空白凝胶体外溶蚀情况;采用薄膜分散法制备多西他赛缓释凝胶,观察载药共聚物胶束形态,并进行体外释放考察.结果 多西他赛缓释凝胶体外释放持续16 d,不同共聚物浓度、不同载药量缓释凝胶中多西他赛第16天平均累积释放百分量分别为88.22%,84.06%,81.79%和78.78%,81.79%,87.51%.体外释放模型拟合符合零级释放动力学特征,满足以溶蚀、扩散相结合的释药模式.结论 以pH/温度双重敏感嵌段共聚物OSM_1.PCLA-PEG-PCLA-OSM_1为载体制备的多西他赛缓释凝胶具有良好的缓释效果.
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生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用
目的介绍生物可降解嵌段共聚物在药剂学中的应用.方法以国内外相关文献为依据,综述了生物可降解嵌段共聚物的分类、优点及其在药剂学中的应用,包括:水凝胶、胶束、微球纳米球等.结果生物可降解嵌段共聚物作为药物载体材料,可避免药物突释,降低网状内皮吞噬系统的识别与吸收且具有良好的生物相容性.结论生物可降解嵌段共聚物在药剂学领域中有着广阔的发展和应用前景.
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对苯二甲酸聚乙二醇酯-对苯二甲酸丁二醇酯共聚物的制备及表征
采用熔融缩聚法设计合成了对苯二甲酸聚乙二醇酯-对苯二甲酸丁二醇酯共聚物 (PEGT/PBT),并用GPC、FTIR、NMR对合成产物进行了表征,结果表明所得共聚物与设计相符合.
关键词： PEGT/PBT共聚物 聚醚酯热塑性弹性体 嵌段共聚物 -
新型聚己内酯/聚醚嵌段共聚物的合成及其释放蛋白药物的研究
目的合成一种含有活泼环氧基和羟端基的聚己内酯(PCL)/聚醚嵌段共聚物,这个新聚合物具有更理想的亲水性,并可通过与环氧基团的反应进一步衍生化.方法采用双官能团的环氧基化合物作为交联剂,通过化学偶联的方法合成嵌段共聚物,用1H核磁共振(1H-NMR)、热分析和接触角测定法表征其结构和性能.通过多官能环氧基化合物将肝素偶联到嵌段共聚物的端羟基上,用3H标记的肝素定量测定肝素的结合量和结合稳定性.采用溶液浇注和压膜方法制备含牛血清蛋白(BSA)的共聚物膜,37℃恒温摇床中进行体外模拟释放,用分光光度法(595 nm波长)测定BSA的释放量.结果1H-NMR测定证明共聚物中环氧基团(EO)对CL单元的比例与原始配方的计算值相符,热分析曲线表明嵌段共聚物有两个吸热峰,证明它具有微观相分离结构.接触角测定表明,随着共聚物中亲水组分的增加其亲水性增加.选择聚醚的类型和比例可以调控其亲水性,嵌段共聚物上化学偶联肝素的量可达到15%,具有明显高于物理混合的结合稳定性和很好的抗凝血活性.共聚物中亲水性聚醚组分的存在促进蛋白质的释放,而且通过改变聚醚片段的组成可以对蛋白质的释放速率进行调控.结论本研究提出了一种合成预设片段长度的聚酯-聚醚嵌段共聚物的新方法,并提供了一类新的肝素化的释放蛋白和多肽类药物的控释新材料.
关键词： 聚ε-己内酯(PCL) 嵌段共聚物 肝素化 亲水性 蛋白质释放 -
高分子微泡超声对比剂制备条件的优化
背景：前期实验采用左旋聚乳酸-甲基端聚乙二醇包裹液态氟碳全氟戊烷成功制备了高分子微泡超声对比剂，其在体内外低机械指数二次谐波超声造影模式下显影良好。目的：优化高分子微泡超声对比剂的制备条件，以制备产量大、粒径适宜且分布均匀的微泡。方法：采用单乳化法制备包裹液态氟碳全氟戊烷的高分子微泡超声对比剂，以微泡产量与粒径大小及分布为评价指标，分别对高分子聚合物质量与液态氟碳体积比(4/1、2/1、1/1、1/2)、电动内切匀浆的转速(18000，26000，35000 r/min)、匀浆时间(15，30，60，120 s)3个制备条件进行优化。以优化条件制备的高分子微泡超声对比剂进行新西兰大白兔肾脏超声造影，TCA软件分析造影的始增时间、达峰时间、峰值降半时间及峰值强度等参数。结果与结论：高分子微泡超声对比剂的优化条件为：高分子聚合物质量与液态氟碳体积比为2/1，匀浆转速为26000 r/min，匀浆时间为60 s，此时微泡产量为(1.8±0.4)×109/mL，粒径(3.7±1.3)μm且分布较均匀。新西兰大白兔肾脏造影的始增时间为(3.1±0.6) s，达峰时间为(2.9±0.5) s，峰值降半时间为(4.0±0.7) s，峰值强度为(4.7±1.1)×10-5 AU，说明高分子微泡体内造影效果好。
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紫杉醇脂质体PLGA-PEG-PLGA水凝胶的制备与酶解释药
目的 制备紫杉醇脂质体的PLGA-PEG-PLGA水凝胶,考察其在蛋白酶K作用下的释放行为.方法 干膜-水化法制备载紫杉醇的脂质体,合成质量嵌段比为1∶2∶1的PLGA-PEG-PLGA聚合物,将载药脂质体混合进聚合物水凝胶中,分别采用扫描电子显微镜和激光粒度测定仪观察其微观形态和测定其粒径,采用高效液相色谱法测定紫杉醇在含有蛋白酶K情况下的的释放行为.结果 载药脂质体在水凝胶中分布较均匀,脂质体凝胶中紫杉醇的释放行为呈现0级动力学,释放介质中蛋白酶K的存在可以加速紫杉醇的释放.水凝胶中包载的脂质体量对紫杉醇释放行为和速率影响不大.脂质体中紫杉醇的包裹量对其释放行为及速率无明显影响,脂质体的粒径较大时,释放速率及1周后的释放量稍小于较小粒径脂质体.药物在1周内释放基本完全.结论 紫杉醇的原位,0级,缓释给药可通过将其包裹在脂质体,再进一步包裹在生物可降解聚酯水凝胶中实现.释放介质中蛋白酶K的存在可加速但不改变其释放行为.
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嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1的pH和温度敏感性质及体外释药特性考察
目的 为嵌段共聚物磺胺甲嘧啶低聚物-聚-ε-己内酯-丙交酯-聚乙二醇-聚-ε-己内酯-丙交酯-磺胺甲嘧啶低聚物(sulfamerazine oligomers-poly(ε-caprolactone-co-DL-lactide-b-ethyleneglycol-b-ε-caprolactone-co-DL-lactide)-sulfamerazine oligomers,OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1)作为缓控释给药系统的载体提供依据.方法 采用激光粒度仪对不同pH和温度下嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束粒径大小、分布进行考察;通过表面张力和相转变温度测定对其临界胶束浓度和溶液-凝胶相转变行为进行考察;以5 -氟尿嘧啶为模型药,通过透射电镜观察载药和空白共聚物胶束形态;采用物理混合法制备5 -氟尿嘧啶载药水凝胶;采用HPLC法测定载药水凝胶中药物释放速率.结果 嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1胶束溶液具有pH和温度双重敏感的性质,在一定pH和温度条件下可发生溶液-凝胶相转变;5 -氟尿嘧啶载药水凝胶体外释放可持续9 d,具有较好的缓释作用.结论 pH和温度双重敏感型嵌段共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1作为注射缓释给药系统载体材料具有良好的应用前景.
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聚合物胶束作为药物载体及其在肿瘤靶向方面的研究进展
聚合物胶束具有粒径小、稳定性高、滞留时间长、良好的生物相容性等特点,这些优良性质使得聚合物胶束作为药物载体具有许多独特的优势.近年来,涌现了许多围绕聚合物胶束设计肿瘤靶向给药系统的报道,包括利用肿瘤的病理学性质,设计被动靶向给药系统和对聚合物胶束进行表面修饰,设计主动靶向给药系统.本文主要综述了聚合物胶束作为肿瘤靶向药物载体的研究进展.
