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喜树碱核壳型纳米胶束的制备及体外性能评价
目的:制备喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(CPT/PEG-PBLG)纳米胶束并考察其载药特性及体外性能.方法:采用膜透析结合冷冻干燥法制备CPT/PEG-PBLG纳米胶束,通过体外试验研究其释药特性,并考察胶束对HepG-2癌细胞的细胞毒性.结果:PEG-PBLG纳米胶束能包埋疏水性药物喜树碱,BLG嵌段摩尔比为35％的EG-5载药率达11.13％;CPT/PEG-PBLG纳米胶束的体外释放具有突释与缓释特性并在碱性介质中释放速度加快,EG-5载药胶束在pH 1.1累计释药率60.34％,而在pH 10.0时则为73.72％;当喜树碱质量浓度≤50 mg·L-1时,CPT/PEG-PBLG胶束对HepG-2癌细胞的毒性远低于相应浓度的喜树碱阳性组(P＜0.01).结论:CPT/PEG-PBLG纳米胶束制备工艺简单,安全无污染,可降低喜树碱的细胞毒性,具有较好的临床应用价值.
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穿心莲内酯-甘草酸纳米胶束的制备工艺研究
制备穿心莲内酯(andrographolide,AP)-甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)纳米胶束,以增强穿心莲内酯的溶解性和抗肿瘤效果.首先,以穿心莲内酯为模型药物,甘草酸为载体,制备穿心莲内酯-甘草酸胶束[(AP-GA)-PMs],以胶束的粒径、包封率、载药量为指标,考察不同制备方法及载药比对所制备胶束的影响,筛选出优处方及制备工艺;对优处方工艺制备的(AP-GA)-PMs的制剂学性质及对肝癌细胞(HepG2)增殖的抑制作用进行评价.结果表明,优处方工艺所制备的(AP-GA)-PMs澄清透明呈球形粒径为(127.11±1.38)nm,Zeta电位为(-24.01±0.55)mV,包封率为(92.01±4.02)％,载药量为(51.44±1.24)％,4℃储存30 d内稳定,体外释放缓慢、稳定较高.体外细胞毒性结果显示,GA对AP具有协同抗肿瘤作用,同时(AP-GA)-PMs(IC5o=19.25 mg·L-1)显著增加了AP(IC50=122.40 mg· L-1)对HepG2细胞毒性(P＜0.01).综上,甘草酸作为载体所制备的(AP-GA)-PMs,粒径小,载药量大,稳定性高,并显著提高了AP的抗肿瘤活性.
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盐酸小檗碱纳米胶束的制备、表征及体外抗肿瘤活性的研究
以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)为载体材料,以盐酸小檗碱为模型药物,采用薄膜水化法构建盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BER)纳米胶束(BER-PMs),以改善其溶解性和体外抗肿瘤效果.分别采用透射电子显微镜观察纳米胶束的形态;粒度测定仪考察其粒径和Zeta电位;超速离心法考察载药胶束的包封率和载药量;动态膜透析法测定载药胶束的体外释药特性;四甲基偶氮唑盐(MTT)法研究其对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制作用.结果表明,所制备的BER-PMs平均粒径为(12.45 ±1.46) nm;粒径均一且呈球形;载药量和包封率分别为(5.7±0.22)％,(95.67±5.35)％;Zeta电位为(-1.12 ±0.23)mV;在体外pH7.4,6.5的磷酸盐缓冲液中,24 h内分别释放37.20％,41.14％;同时与BER相比,BER-PMs能更显著地抑制MCF-7细胞的增殖(P＜0.05)、促进细胞的凋亡,提高BER的体外抗肿瘤活性.因此,所构建的盐酸小檗碱胶束能更有效地促进MCF-7细胞的凋亡,提高药物的体外抗肿瘤效果.
关键词： 盐酸小檗碱 纳米胶束 聚乙二醇维生素E琥珀酸酯 抗肿瘤 细胞凋亡 -
蛇葡萄素混合纳米胶束的制备及体外评价
为了提高蛇葡萄素的溶解性和抗肿瘤活性,以普朗尼克F127和D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为复合载体材料,采用薄膜水化法制备蛇葡萄素纳米胶束,考察蛇葡萄素纳米胶束的佳工艺条件和理化参数.采用MTT法,比较原料及纳米胶束制剂对MCF-7细胞增殖的抑制作用.结果表明,蛇葡萄素纳米胶束平均粒径为(22.6±0.5) nm,包封率为(80.42±1.13)％,载药量为(4.41±0.26)％.所制得的蛇葡萄素混合纳米胶束比蛇葡萄素原料的溶解度增加16倍,且在不同释放介质中8h可累积释放药物90％以上,并能够显著抑制MCF-7细胞的增殖(P＜0.01).该混合纳米胶束可作为蛇葡萄素新的药物传递系统.
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载多柔比星肝靶向纳米胶束制备及抗肝癌研究
目的 肝癌是威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一,手术和化疗是主要的治疗方法.本研究以甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)为配体,以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体材料,合成GA修饰HA聚合物,以多柔比星(adriamycin,ADM)为模型药物,制备载多柔比星纳米胶束(ADM/HA-GA),分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性.方法 通过有机化学方法将GA与HA交联,合成HA-GA耦合物,采用超声波分散法制备ADM/HA-GA纳米胶束.通过动态激光散射仪测定载药纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外分光光度计检测ADM/HA-GA纳米胶束的载药量、包封率和ADM体外释放规律.采用MTT法检测ADM/HA-GA对人肝癌细胞(HepG2)的生长抑制率;细胞摄入实验观察HepG2细胞对ADM/HA-GA的摄入情况;抑瘤实验分析ADM/HA-GA的体内抗肿瘤活性.结果 HA-GA纳米胶束呈球形,粒径为157～236 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3～-13.5 mV.载药纳米胶束释药量随着GA取代度的增加而降低.细胞摄入实验显示,ADM/HA-GA能被HepG2细胞有效摄入.体内外抗肿瘤实验显示,ADM/HA-GA比多柔比星的抗肝癌效果更强.结论 HA-GA可以作为药物载体,实现药物肝癌靶向递送,提高抗肝癌治疗效果.
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载紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯纳米胶束药动学及其在小鼠体内分布研究
目的:建立测定小鼠血液及各组织样品中紫杉醇含量测定的HPLC方法,考察比较包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯(PELA-PBAE)与聚乙二醇-聚乳酸(PELA)纳米胶束在正常小鼠体内各组织的分布情况及药动学参数.方法:采用尾静脉注射法给予小鼠紫杉醇注射液(PTX injection)、PELA/PTX纳米胶束和PELA-PBAE/PTX纳米胶束,给药量为5 mg· kg-1(以紫杉醇计),比较其药动学参数.结果:与紫杉醇注射液相比,2种纳米胶束在小鼠体内的AUC增大,平均滞留时间延长,在血、肺中蓄积量增多,在心脏蓄积减少;与非pH敏感性紫杉醇纳米胶束PELA/PTX相比,PELA-PBAE/PTX各药动学参数没有显著变化.结论:聚-β-氨基酯的引入没有改变原有胶束的优异性能,同样可以降低网状内皮系统对胶束的吞噬,可提高紫杉醇的生物利用度、延长药物的作用时间并降低紫杉醇的潜在心脏毒性.
关键词： 紫杉醇 聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯 纳米胶束 药动学 体内分布 -
两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物纳米胶束的制备与性能
目的 研究两性霉素B/聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物(AmB/PEG-b-PBLA)纳米胶束的制备与性能.方法 采用阴离子聚合反应合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物[poly(ethylene glycol)-b-poly(β-benzyl-L-aspartate),PEG-b-PBLA];由透析法制备了AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束,通过紫外分光光度法测定了胶束的载药量及药物包封率,采用动态光散射法(dynamic light scattering,DIS)测定了胶束的粒径及分布;透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)观察胶束的形貌;通过体外释药实验研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的释药特性;采用四噻唑蓝法(MrTT)考察了AmB/PEG-b-PBLA胶束的细胞毒性;通过溶血率研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性;通过微量液基稀释法(broth microdilution method)研究了AmB/PEG-b-PBLA胶束的抗菌活性.结果 PEG-b-PBLA能有效增溶AmB,AmB/PEG-b-PBLA胶束粒径均在50～223 nm内,胶束的载药量在4.54%～23.5%之间,包封率在66.7%～94.5%之间.胶束的体外释药具有缓释特性;当质量浓度小于16mg·L~(-1)时,AmB/PEG-b-PBLA胶束对细胞的毒性不明显;AmB/PEG-b-PBLA胶束的溶血毒性与临床使用的AmB注射剂相比明显降低(P<0.05);AmB/PEG-b-PBLA胶束的低抑菌浓度只有两性霉素B注射剂的1/8～1/4,抗真菌活性明显高于AmB注射剂(P<0.05).结论 AmB/PEG-b-PBLA纳米胶束具有均匀的粒径及粒径分布、缓释特性、低的溶血毒性和较好的抗菌活性,有望开发为抗真菌治疗的AmB新剂型.
关键词： 两性霉素B 聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯嵌段共聚物 纳米胶束 溶血毒性 抗真菌活性 -
冬凌草甲素/胆固醇甲酰-壳聚糖共聚物纳米胶束的制备及其体外抗肿瘤作用
目的 制备冬凌草甲素/胆固醇甲酰-壳聚糖共聚物(ORI/CF-CS)纳米胶束并研究其体外抗肿瘤活性.方法 采用酰胺化反应合成胆固醇甲酰-壳聚糖共聚物(CF-CS);以CF-CS为载体材料制备ORI/CF-CS纳米胶束,并测定其载药量、包封率、形态、粒径和ξ电位;MTT法测定其对宫颈癌Hela肿瘤细胞的细胞毒作用.结果 ORI/CF-CS纳米胶束载药量为9.16%,包封率为48.83%,粒径控制在68.10～113.8 nm内,ξ电位为-34.97～-29.19 mV,体外释药缓慢;ORI/CF-CS纳米胶束对Hela肿瘤细胞的细胞毒作用优于冬凌草甲素溶液,且IC50值比冬凌草甲素溶液低约3倍.结论 CF-CS是冬凌草甲素的优良载体,且可提高其抗Hela肿瘤细胞的活性.
关键词： 冬凌草甲素 胆固醇甲酰-壳聚糖共聚物 纳米胶束 体外抗肿瘤作用 -
纳米胶束作为药物载体的研究进展
药剂学中以表面活性剂或高分子载体材料形成的胶束为载体制成的药物胶束制剂正受到越来越多的关注,而粒径为纳米尺寸的纳米胶束作为药物的载体具有许多独特的优势,如缓控释及靶向特性、与细胞和组织的生物相容性等优点,在新型载药系统领域显示了良好的应用前景.本文简要综述了纳米胶束的性质、形成机理、载体材料、制备方法、体内外释药特性及在药物载体方面的应用研究.
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iRGD肽修纳米胶束对结直肠肿瘤耐药效应的调节作用及机制
近年临床常用的常规化疗药物对结直肠肿瘤组织的靶向性较差,由于结直肠肿瘤的多药耐药性,传统药物对肿瘤组织的穿透及细胞毒性大打折扣.随着肿瘤穿透肽的出现,新型高效的抗肿瘤药物传递系统成为国际学者的研究课题.现简要阐述iRGD肽及其修饰纳米胶束载药系统近年在靶向性给药及对抗耐药性结直肠肿瘤方面取得的研究进展,研究表明iRGD肽修纳米胶束将会是极具潜力的抗耐药给药体系.
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黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束的制备、表征及在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布
目的 制备黄芩苷-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)载药纳米胶束,并研究其体外释药性能及在急性心肌缺血模型大鼠体内的组织分布.方法 采用正交试验优选黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束的制备工艺,优化的黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束再进行粒径、Zeta电位和透射电子显微镜(TEM)检测表征,采用体外释放实验、组织分布实验对该载药系统进行评价.结果 黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束优选的制备工艺条件为黄芩苷-PEG-PLGA的质量比为1:10,旋转蒸发仪转动速率为80 r/min,水化温度为40℃,优化的黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束粒径为(18.5±0.5) nm,Zeta电位为(-10.9±0.7) mV,载药量为(7.9±0.3)％,包封率为(86.2±2.5)％.采用芘测定法检测PEG-PLGA纳米胶束的临界胶束质量浓度为3.8 μg/mL,TEM检测发现黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束呈现粒径均一的圆球型;体外释放实验表明,黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束具有明显的缓释特征;组织分布实验表明黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束在正常大鼠脏器中分布大小顺序为肝＞脾＞心＞肾＞肺＞脑,而在急性心肌缺血模型大鼠脏器分布大小顺序为肝＞心＞脾＞肾＞肺＞脑,与正常大鼠比较,急性心肌缺血模型大鼠心脏中药物浓度在各时间段都呈现明显升高的趋势,在120 min时高药物质量浓度可达(2 897±135) ng/mL,显著高于正常大鼠中心脏的高药物浓度(2 411±89) ng/mL,该结果表明,黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束在急性心肌缺血区域具有良好的靶向性.结论 黄芩苷PEG-PLGA纳米胶束具有良好的载药性能,体外释药缓慢,且可以将药物蓄积于缺血心肌部位,具有良好的心脏靶向性.
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黄芩苷纳米胶束的制备、表征及其对MCF-7细胞抑制作用的研究
目的 制备黄芩苷(baicalin,BCN)聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束(BCN-TPGS-PMs)以改善其溶解性和体外抗肿瘤效果.方法 采用薄膜水化法制备BCN-TPGS-PMs;透射电子显微镜观察纳米胶束形态;粒度测定仪考察其粒径和Zeta电位;超速离心法考察制剂的包封率及载药量;动态膜透析法考察体外释药特性;四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察其对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制作用.结果 所制备的BCN-TPGS-PMs平均粒径为(11.91±0.14) nm;载药量和包封率分别为(5.42±0.04)％和(95.83±7.34)％;在体外pH 7.4、6.5的磷酸盐缓冲液(PBS)中24 h内分别释放28.53％和35.06％;表明所制备胶束粒径较小且均一,体外释放具有一定缓释性.同时体外细胞毒性实验表明BCN-TPGS-PMs较BCN能够显著地抑制MCF-7细胞的增殖(P＜0.05).结论 所制备的BCN-TPGS-PMs粒径小,载药量高,稳定性好,能显著提高BCN的体外抗肿瘤效果.
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染料木素-维生素E琥珀酸酯-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纳米胶束的制备研究
目的 制备染料木素(genistein,GEN)-维生素E琥珀酸酯(VES)-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束,以改善染料木素口服生物利用度.方法 薄膜分散法制备GEN-VES-TPGS纳米胶束,以胶束平均粒径、包封率、载药量为评价指标,单因素实验优化处方及工艺,包括TPGS、VES、GEN的用量、水化体积、水化温度、水化时间;对优选处方工艺的胶束形态、体外释放度及大鼠体内药动学进行了考察.结果 优化得到处方为TPGS 200 mg、VES 30 mg、GEN 6 mg,水化体积15 mL、水化温度50℃、水化时间3h.所制备GEN-VES-TPGS纳米胶束澄明度好,平均粒径为(43.50±1.65) nm,包封率为(98.99±0.69)％,载药量为(2.57±0.04)％;胶束呈球形,可见明显的囊泡结构,GEN原料药和纳米胶束在体外均呈现缓释特征;大鼠ig给药药动学结果显示,所构建的GEN纳米胶束生物利用度为GEN原料药的162.96％.结论 所制备的GEN-VES-TPGS纳米胶束粒径小,稳定性好,显著地提高了GEN口服生物利用度.
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紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束载体材料的可接受效应
背景:目前研究使用的聚氰基丙烯酸烷基酯,在降解过程中生成了醛类化合物,易导致一定程度的毒性与刺激作用.课题组在氰基丙烯酸酯单体中引入乙二醇取代基,合成一种新的与人体细胞结构更相容的纳米胶束载体材料一聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物,作为脂溶性药物载体具有光明的应用前景.目的:以聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物为载体,制备紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束,验证其用于小鼠乳腺癌治疗的可接受性.方法:超声乳化法制备不同粒径紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束并进行表征;建立BablC小鼠乳腺癌动物模型,分为生理盐水组和空白纳米胶束组,紫素阳性对照组,高、中、低3个紫杉醇一聚氰基丙烯酸纳米胶束剂量治疗组.对瘤体进行局部注射给药,检测紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束对肿瘤的抑制效果.结果与结论:紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束平均粒径70 nm,药物含量为19.89%,药物体外释放能够持续达到2周以上时间.动物实验表明,在相当紫杉醇总量为30,60,90 mg/kg的3种剂量下,紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束给药组与生理盐水组相比具有明显的抑瘤效果(P<0.001),抑瘤率分别为68.49%,77.03%和81.87%.提示紫杉醇一聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束作为小鼠乳腺癌治疗的缓释制剂治疗效果显著,具有良好的可接受性.
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MnFe2O4纳米胶束合成及其应用于磁共振分子影像的可行性
背景：研究已证明，多个纳米粒簇样聚集或增大纳米粒的粒径可增加纳米粒的饱和磁化强度，但粒径的增大会降低纳米粒在体内的有效循环时间。目的：合成MnFe2O4纳米胶束，检测其应用于磁共振分子影像的可行性。方法：采用高温热解法合成MnFe2O4纳米粒，以聚乙二醇-聚已内酯两亲嵌段聚合物自组装包裹MnFe2O4纳米粒，形成聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束。对MnFe2O4纳米粒及聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束的粒径、形态、包被物、铁/锰构成比、分散性等参数进行表征。将不同铁浓度(0，0.01，0.02，0.03，0.04，0.06，0.08，0.1，0.2，0.4，0.6，0.8 mmol/L)的聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束或聚乙二醇-聚已内酯-Fe3O4溶液放于EP管中，利用磁共振测量弛豫率。结果与结论：①MnFe2O4纳米粒呈单分散性，粒径约11 nm，Zeta粒径为(11.18±1.72) nm，铁/锰摩尔构成比为2.13∶1；聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束由十几个到数十个纳米粒聚集呈团状或簇状，粒径为52-86 nm，zeta粒径为(78.8±12.4) nm；②聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束或聚乙二醇-聚已内酯-Fe3O4的信号变化趋势相似，随着铁浓度的增加，T1WI信号强度先升高后降低；T2WI信号强度逐渐降低，且在T2*WI信号强度降低更明显；③结果表明，聚乙二醇-聚已内酯-MnFe2O4纳米胶束粒径适中，单分散性好，T2弛豫效能强，有望作为敏感的T2WI对比剂应用于磁共振分子影像。
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非病毒靶向纳米药物运载系统的研究进展
靶向药物(TNDDS)的研究始于1970s,一直是研究的热点,而靶向载药系统就是能使药物靶向到达的一种新型药物运载系统,具有定向蓄积、控释给药和载体无毒、可生物降解的特点,增加药物在特定部位的渗透性和滞留时间,提高局部药物浓度,进而提高药物疗效,减少药物不良反应.靶向纳米载药系统的核心是药物载体,目前药物载体分为病毒性及非病毒性二大类,以非病毒性载体为主,多采用脂质体、脂微球、纳米胶束、碳纳米管、可生物降解高分子聚合物等为载体.
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可生物降解4价奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物对原位肝癌小鼠的治疗效果
目的 评价可生物降解4价奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物对原位肝癌小鼠的抗肿瘤效果.方法 通过外科手术将肝癌H22细胞种植于昆明鼠的左肝内,构建原位肝癌小鼠肿瘤模型.将4价奥沙利铂(Ⅳ)药物连接到高分子载体上,组装成纳米药物,将该纳米药物同小分子奥沙利铂(Ⅱ)对肝癌的治疗效果进行比较.结果 成功构建了小鼠肝癌原位模型,并通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)实验及肿瘤机制实验证实可生物降解4价奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物更有效,生物毒性更低.结论 可生物降解4价奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物对原位肝癌小鼠有较好的治疗效果,并明显降低了铂药的毒副作用.
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抗肿瘤药物纳米胶束制剂对人肝癌干细胞作用的研究
目的 探讨抗肿瘤药物纳米胶束对肝癌干细胞的作用.方法 培养HepG2人肝癌细胞株,利用OCT-4的抗体对所获细胞样品进行免疫分拣,逆转录PCR检测OCT-4 mRNA水平,确认所培养的细胞高表达OCT-4,获得高表达OCT-4的肝癌干细胞.制备表阿霉素纳米胶束.实验分组为表阿霉素组、表阿霉素纳米胶束组及空白对照组.用药后采用原位末端标记法检测肿瘤组织细胞凋亡;利用免疫组化检测核增殖抗原(PCNA)的表达.结果 获得了高表达OCT-4的肝癌干细胞株;制备表阿霉素纳米胶束,分散性好.表阿霉素纳米胶束组能诱导细胞凋亡,与未用药对照组及表阿霉素组相比均差异显著(P＜0.05);表阿霉素纳米胶束组能抑制癌细胞增值,降低PCNA的表达,与未用药对照组、表阿霉素组相比均差异有统计学意义(P＜0.05).结论 表阿霉素纳米胶束能诱导细胞凋亡,并能降低PCNA的表达.
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纳米胶束对高表达 CD44的肝癌干细胞作用的实验研究
目的：探讨抗肿瘤药物纳米胶束对肝癌干细胞及移植瘤的作用。方法培养HepG2人肝癌细胞株，利用CD44的抗体对所获细胞样品进行免疫分拣，逆转录PCR检测CD44 mRNA水平。肝癌干细胞接种于Balb／c裸小鼠脾脏，建立人肝癌移植瘤模型。制备表阿霉素及三氧化二砷纳米胶束。小鼠随机分为表阿霉素组、三氧化二砷组、表阿霉素纳米胶束组、三氧化二砷纳米胶束组及空白对照组（n＝13）。用药后采用原位末端标记法检测肿瘤组织细胞凋亡；利用免疫组化观察移植瘤中血管内皮生长因子（ VEGF）的表达，观察各组裸鼠移植瘤体积变化及抑瘤率。结果表阿霉素及三氧化二砷纳米胶束组细胞凋亡增加，与未用药对照组及表阿霉素及三氧化二砷组相比均差异显著（ P＜0.05）；表阿霉素及三氧化二砷纳米胶束组传代移植瘤肿瘤新生血管生成减少，VEGF表达降低，与未用药对照组、表阿霉素及三氧化二砷组相比均差异有统计学意义（ P＜0.05）。表阿霉素及三氧化二砷纳米胶束组移植瘤瘤体体积减小，抑瘤率升高。结论表阿霉素及三氧化二砷纳米胶束能诱导细胞凋亡，降低VEGF的表达，缩小肿瘤体积、增加抑瘤率。
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双靶向复方紫杉醇-拉帕替尼纳米胶束治疗乳腺癌脑转移的可行性研究
目的:验证所研制的紫杉醇-拉帕替尼复方纳米胶束穿透血脑屏障的能力及抗肿瘤活性.方法:采用薄膜水化法制备紫杉醇-拉帕替尼复方纳米胶束,并与脑靶向分子Angiopep-2连接,验证其表征.建立血脑屏障体外模型验证其穿透能力.经细胞毒实验测定其抗肿瘤活性.结果:所制备的紫杉醇-拉帕替尼复方胶束粒径较小且稳定,能高效穿透体外血脑屏障模型,并能高效抑制HER-2阳性乳腺癌细胞的生长.结论:紫杉醇-拉帕替尼复方纳米胶束对治疗HER-2阳性乳腺癌脑转移具有潜在的应用前景.
关键词： 复方紫杉醇-拉帕替尼 乳腺癌 脑转移 纳米胶束
