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川芪眼用微乳原位凝胶的流变学及释放动力学分析
目的:研究考察川芪眼用微乳原位凝胶的流变学及释放动力学行为,为该制剂的后续研究与开发提供参考.方法:使用MCR 102型流变仪考察川芪眼用微乳原位凝胶的流体性质及线性粘弹区域.体外释放度采用改良Franz扩散池法,以半透膜为释放膜,川芎嗪、藁本内酯为指标成分,取样时间点分别为0.5,1,2,4,6,8h.结果:川芪眼用微乳原位凝胶是一种假塑性流体并存在线性粘弹区域.以剪切力为指标,确定的线性粘弹区域为0 ～302.74 Pa,以形变为指标得到的线性粘弹区域范围为0 ～7.45％.在临界点时,其储能模量(G’)等于损耗模量(G”),均为2 976.60 Pa;临界剪切力为302.74 Pa;临界形变7.45％.8h内6份样品中川芎嗪的平均累积释放量33.71 μg,平均累积释放率90.08％,释放动力学遵循Higuchi方程.8h内6份样品中藁本内酯平均累积释放量为68.46 μg,平均累积释放率为84.32％,其释放动力学遵循零级动力学方程.结论:川芪眼用微乳原位凝胶具有较好的粘弹性,并在一定范围内可以发生可逆形变.川芎嗪释放动力学是川芎嗪的理化性质与基质骨架共同作用的结果,藁本内酯的释放动力学主要受其理化性质的影响.
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硝酸毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备和评价
目的 以硝酸毛果芸香碱为模型药,研究温度敏感型原位凝胶对药物眼部滞留和体外释放的影响.方法 以泊洛沙姆407、188为凝胶剂,以卡波姆974P为增黏剂,制备眼用温敏型原位凝胶.考察原位凝胶的流变学性质;采用改良Franz扩散池法研究凝胶的体外释药行为.结果 流变学测定结果显示原位凝胶在室温状态下为物理缠结的聚合物溶液,在眼表温度下转变为次级键网状结构.泊洛沙姆188、卡波姆974P的加入均可延缓药物的释放,二者对凝胶的黏性模量G''的影响不同.原位凝胶在4 h内缓慢释放药物,释放曲线符合Higuchi方程(r=0.992 3).结论 通过调节泊洛沙姆407和188的比例,可得到具有适宜溶液-凝胶转变温度和良好释药特性的原位凝胶.流变学结果提示原位凝胶的眼部滞留能力强于普通滴眼液,是一种具有研究前景的给药系统.
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硫普罗宁眼用凝胶的生物利用度及抗白内障作用
目的 考察硫普罗宁眼用原位凝胶生物利用度及抗白内障效果.方法 采用连续取样技术,通过柱前衍生化方法考察药物在兔眼房水中的动力学行为.利用硒性白内障大鼠晶状体混浊度的裂隙灯图像分析,动态考察硫普罗宁眼用原位凝胶的抗白内障作用.结果 高剂量组硫普罗宁原位凝胶药物-时间曲线下面积为水溶液组的1.58倍.硫普罗宁原位凝胶和水溶液均延缓白内障的发生时间,前者作用尤佳,晶状体混浊度仅达到12%.结论 与水溶液相比,硫普罗宁原位凝胶可提高眼内生物利用度,明显延缓白内障形成.
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几种药物、载体和附加剂对泊洛沙姆体系胶凝行为的影响
目的 系统考察药物、载体和附加剂的性质对泊洛沙姆溶液体系胶凝行为的影响,为眼用温敏型原位凝胶的处方设计提供参考.方法 以搅拌子法测定相变温度,流变仪分析温度变化对体系凝胶黏度的影响,分别考察泊洛沙姆配比、黏附性材料、药物及其载体、以及常用附加剂对体系胶凝行为特征的影响.结果 黏附性材料甲基纤维素和壳聚糖使凝胶相变温度升高,羟丙甲纤维素和海藻酸钠的作用则相反;枸杞多糖能升高凝胶相变温度;枸杞籽油微乳和黄芩苷纳米结晶也会提高体系相变温度和黏度;但槐定碱、抑菌剂苯扎氯铵和pH调节剂(硼酸-硼砂缓冲对)却无明显影响;渗透压调节剂氯化钠和甘露醇降低了相变温度的同时能增加黏度值.结论 通过选择改变泊洛沙姆溶液的胶束数量和状态影响眼用温敏型原位凝胶体系的胶凝行为可使药物较长时间滞留在眼部并缓慢释放.
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盐酸莫西沙星离子-温度双敏感眼用原位凝胶的研制
以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温度敏感基质材料,海藻酸钠和羟丙甲纤维素E50LV为离子敏感基质材料,制备盐酸莫西沙星离子-温度双敏感眼用原位凝胶.通过考察不同基质对成胶温度、成胶时间、黏度和体外释放行为的影响,得到优化处方组成为:海藻酸钠0.5％,羟丙甲纤维素0.3％,泊洛沙姆188 5.9％和泊洛沙姆407 17.7％.该制品在室温下为自由流动的液体,经人工泪液稀释后在33℃时能发生相变形成凝胶,在体外4h时基本释放完全.
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加替沙星pH敏感眼用原位凝胶体外释放的研究
目的 研究加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的体外释药特性与机制.方法 采用改良桨法考察加替沙星pH敏感眼用原位凝胶的释药规律,并用无膜溶出法研究其释放机制.结果 凝胶溶蚀和药物释放随着振荡频率和释放面积的增加而加快.其溶蚀度与释放度有明显相关性.结论 体外的溶蚀行为与释放行为遵循零级动力学方程,凝胶溶蚀是决定药物释放的主要因素.
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盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶的制备及体外释药特性研究
目的：制备盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶并对其体外释药特性进行考察。方法采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏基质制备眼用温敏凝胶，采用无膜溶出模型，研究药物在某一时间的累积释放百分率与时间的变化，对曲线进行拟合分析，研究川芎嗪的体外释放特性。结果所制得凝胶为均匀稍带黏性的澄清溶液，该制剂的体外释放行为遵循零级动力学方程（r ＝0．9887），由 Ritger －Peppas 方程拟合的 n 值为0．7533。结论盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶体外释药是由药物扩散和凝胶溶蚀双重机制控制。
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温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果
目的：观察温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果，探讨角膜损伤修复的有效治疗方法。方法将20只白兔制作兔角膜碱烧伤模型后按随机数字表法分为 A、B、C、D 组，每组5只，分别采用生理盐水、自体富血小板血浆、温度敏感型富血小板血浆凝胶和凝胶空白基质点眼。于治疗前及治疗后3、5、7、10、14 d采用 Ando 和 Trousdale 标准对角膜炎症及溃疡评分，HE 染色观察角膜组织病理变化。结果治疗14 d 后 A 组与 D 组角膜炎症及溃疡评分差异均无统计学意义（P ＞0．05）；B、C 组角膜炎症及溃疡评分较 A、D 组显著降低（P ＜0．01），且 C 组角膜炎症及溃疡评分较 B 组显著降低（P ＜0．01）。病理所见给药后14 d A 组和 D 组角膜处于炎症和溃疡期，B 组角膜处于修复中期，C 组角膜处于修复后期。结论温度敏感型富血小板血浆凝胶对兔角膜碱烧伤组织的修复效果良好，是一种有效的眼表修复制剂。
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温度敏感型富血小板血浆凝胶治疗角膜碱烧伤的实验研究
目的 观察温度敏感型富小板血浆凝胶治疗角膜碱烧伤的效果.方法 通过制作兔角膜碱烧伤模型,抽取实验动物自体血,离心获得富血小板血浆,以泊洛沙姆407为基质配制成温度敏感型富血小板血浆凝胶.然后将实验兔随机分成4组,分别给予生理盐水、凝胶空白基质、自体富血小板血浆和温度敏感型富血小板血浆凝胶滴眼.采用裂隙灯观察各组模型眼经过治疗后的角膜炎症反应和角膜溃疡,分别对实验眼的角膜炎症和角膜溃疡进行评分,HE染色观察角膜组织病理变化.结果 实验终获得的温度敏感型富血小板血浆凝胶经泪液稀释后的胶凝温度为34℃,接近眼表平均温度,血小板计数平均值为1016.54×109 L-1,pH值为7.0,眼部刺激试验无不良反应.模型眼给药治疗14 d后,裂隙灯下见生理盐水对照组和凝胶空白基质组角膜混浊、水肿,上皮缺损,溃疡明显,角膜炎症和角膜溃疡评分差异均无统计学意义(均为P＞0.05);自体富血小板血浆组和温度敏感型富血小板血浆凝胶组角膜上皮完整,角膜基质仍水肿、混浊,周边角膜清亮,透过角膜可见部分虹膜,与生理盐水对照组相比,两组角膜炎症和角膜溃疡评分差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01);而温度敏感型富血小板血浆凝胶组与自体富血小板血浆组相比,角膜透明性好转,且新生血管少,两者角膜炎症和角膜溃疡评分差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01).HE染色病理学检查显示,生理盐水对照组和凝胶空白基质组角膜处于炎症和溃疡期,自体富血小板血浆组角膜处于修复中期,温度敏感型富血小板血浆凝胶组角膜处于修复后期.结论 温度敏感型富血小板血浆凝胶作为一种新型眼用凝胶制剂,其角膜修复作用明显优于自体富血小板血浆.
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眼用即型凝胶基质的成胶性研究
目的 研究眼用原位凝胶基质的成胶性,并建立温度敏感型、离子敏感型和pH敏感型眼用原位凝胶的基质处方.方法 使用人工泪液,模拟眼部生理条件综合考虑黏度、突跃点等因素来考察各类基质处方的成胶性并筛选基质处方.结果 眼部生理条件下,0.02%卡波姆P934、0.02%卡波姆P940和0.5%羟丙基甲基纤维素(HPMC) -K4M合用、0.45%的去乙酰结冷胶、24%泊洛沙姆P407与10%泊洛沙姆P188合用等三种情况下有合适的成胶性.结论 pH敏感型、离子敏感型、温度敏感型眼用原位凝胶的适用基质处方分别为0.02%卡波姆P934+0.02%卡波姆P940 +0.5%羟丙基甲基纤维素(HPMC) -K4M合用、0.45%的去乙酰结冷胶、24%泊洛沙姆P407+ 10%泊洛沙姆P188合用.
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盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的制备与评价
目的：考察离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温度敏感原位凝胶的效果。方法以泊洛沙姆407和188为温敏基质，采用离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒，检测该纳米粒形态，测定其粒径、zeta电位和包封率，利用Poloxamer 407 and Poloxamer 188将该纳米粒制成温敏原位凝胶。结果扫描电镜图显示纳米粒球形度良好，平均粒径（207.2±6.9）nm（PDI＝0.157±0.030），zeta电位（32.1±1.5）mV，包封率（41.6±1.7）％。结论离子交联法制备盐酸莫西沙星眼用壳聚糖纳米粒温敏原位凝胶具有良好的凝胶特性及缓释效果，药物释放机制符合Korsmeyer-Peppas方程。
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眼用原位凝胶的药学研究进展
眼用原位凝胶是利用高分子材料对外界刺激的响应,使高分子聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化,完成由溶液向凝胶的转化过程;本文从眼用原位凝胶的分类、特点等方面进行了详细的介绍,并总结了眼用原位凝胶的药学研究进展.
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pH敏感型氯霉素眼用原位凝胶的制备及释放度考察
目的 制备具有pH敏感型的氯霉素眼用原位凝胶,并对其凝胶特性及体外释放进行考察.方法 以卡波姆为凝胶基质,羟丙甲基纤维素为增稠剂,以溶液的黏度 、凝胶形成能力等为评价指标,确定制备处方和工艺.采用紫外联立方程新解法测定凝胶中氯霉素的含量,进行药物体外释放度研究.结果 卡波姆用量为3 g·L-1,HPMC用量为10 g·L-1时,制备的氯霉素眼用凝胶非生理条件下呈流动状态,生理条件下形成较强的凝胶,且其在人工泪液中滞留时间长.体外释放结果显示,其释药平缓,具有较好的缓释特征.结论 优选处方工艺稳定,含量测定方法可靠,适用于pH敏感型氯霉素眼用原位凝胶的制备和评价.
