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探讨补阳还五汤类方成分的药代动力学比较研究
目的 :对比分析补阳还五汤类方(补阳还五汤和脑健片)中阿魏酸、洋川芎内酯A、藁本内酯在大鼠体内的药代动力学特征.方法 :将补阳还五汤类方灌胃颈静脉插管大鼠,采用HPLC-DAD法同时检测3种成分在不同时间点的血药浓度,经DAS2.0计算得单成分的药代动力学参数,再采用总量统计矩(相似度)法整合成整体药代动力学参数并进行比较.结果 :3种成分在体内的总量统计参数相差甚远,而3种成分总和的统计矩参数却比较接近,补阳还五汤和脑健片在大鼠体内AUC分别为240.6和133.0,MRT分别为3.192 min和3.259 min,VRT分别为21.59 min2和19.75 min2;补阳还五汤和脑健片中3种成分总量的相似度达到0.9778.结论 :补阳还五汤和脑健片在体内代谢过程具有相似性,中药复方发挥功效依赖于多成分的整体贡献.
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正交试验设计优化当归补血丸中阿魏酸和藁本内酯的提取工艺
目的 采用正交试验设计优化当归补血丸中有效成分的超声提取工艺,为当归补血丸质量标准的建立提供依据.方法 以当归中有效成分阿魏酸和藁本内酯含量均值为考察指标,以提取时间、溶剂用量及提取次数为因素,采用L9(34)正交表设计试验,确定佳提取工艺.采用HPLC法建立同时测定阿魏酸和藁本内酯含量的方法学,辅助正交试验设计.结果 根据正交试验结果确定阿魏酸和藁本内酯优的提取工艺为:1.0 g当归补血丸采用30 ml甲醇提取60 min,提取次数为2次.结论 确定了当归补血丸中阿魏酸和藁本内酯的提取工艺,方法简便、提取率高,所建立的HPLC法精确度高、重现性好,可用于当归补血丸中有效成分的分析.
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基于文献计量分析川芎有效成分药理作用研究
目的:从文献计量学的角度分析近10年川芎有效成分(川芎嗪、藁本内酯、阿魏酸)药理作用的研究状况.方法:采用文献计量学方法对2005-2015年CNKI和PubMed数据库中收录的川芎嗪、藁本内酯、阿魏酸药理方面的文献进行分析,并分别应用书目共现分析系统软件(Bicomb 2.0)及社会网络分析软件(UCIENT 6.0)对文献资料进行多维分析和可视化处理.结果:共检出有效文献432篇,以川芎嗪的研究较多.川芎嗪文献频次超过4次的关鍵词20个,阿魏酸文献频次超过2次的关鍵词17个,对这些高频关鍵词进行共词分析,得到川芎嗪和阿魏酸的研究热点.结论:川芎嗪的研究主要集中在缺血再灌注损伤、细胞凋亡等领域;阿魏酸的药理作用研究以阿尔茨海默病、细胞凋亡、氧化应激等为主.
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藁本内酯的镇痛抗炎作用
目的:研究藁本内酯的镇痛、抗炎作用.方法:以昆明种小鼠(18～22 g)和SD大鼠(180～220 g)为试验动物,研究100,60,20 mg·kg-1藁本内酯ig给药对受试动物的镇痛和抗炎作用.采用热板法和醋酸致小鼠扭体反应,进行镇痛实验;应用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及大鼠棉球肉芽肿4种动物模型进行抗炎药效学试验.结果:藁本内酯3个剂量组均能明显延迟小鼠舔后足时间(P＜0.05或P＜0.01),并能减少醋酸引起的小鼠扭体反应,镇痛率分别为61.21%,48.12%和43.61%;并且藁本内酯各剂量组对醋酸诱发小鼠腹腔毛血管通透性增高的抑制率分别为64.84%,57.85%和49.67%;对二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀有明显的抑制率分别为52.06%,41.51%和34.21%;对角叉菜胶引起的足跖肿胀,在1～3 h的抑制率在42%以上;而对棉球肉芽增生的抑制率达52.64%,50.32%,45.33%.结论:藁本内酯具有一定的镇痛作用,对急、慢性炎症均有明显抑制作用.
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30批当归中阿魏酸、藁本内酯含量测定
目的:建立HPLC同时测定当归药材中阿魏酸和藁本内酯含量的方法,比较各地30批当归质量,并以此建立当归质量控制方法.方法:以乙腈-1%的乙酸水溶液进行流动相梯度洗脱,检测波长为323 nm,柱温为室温,流量1.0 mL·min(-1).结果:阿魏酸A=57 247C + 4 356.0(r=0.999 4),线性范围为10.34～206.8 μg;藁本内酯A=17 901C+13 305(r=0.9996),线性范围为101.4～2 535.0 μg;阿魏酸含量在0.05%～0.20%,藁本内酯含量在0.11%～2.50%.结论:本实验建立的HPLC测定方法,准确、简便、快速,并采用聚类分析法作为验证,可作为当归药材及饮片质量控制的方法之一.
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正天丸挥发性成分的气相特征图谱分析
目的:建立正天丸中挥发性成分的气相特征图谱,为该制剂的质量控制提供参考.方法:采用水蒸气蒸馏法提取正天丸中挥发性成分,通过气相色谱法对16批正天丸中挥发性成分进行分析,以相对保留时间为指标,建立正天丸挥发性成分的气相特征图谱,考察14批正天丸中间体和制剂特征图谱的差异性.结果:正天丸挥发性成分气相特征图谱指定了20个共有峰,确定了3个化学成分(阿魏酸、甲基丁香酚和藁本内酯).精密度、重复性、稳定性试验中共有峰相对保留时间RSD均＜0.1％;14批正天丸中间体挥发性成分气相图谱各共有峰相对保留时间RSD均＜0.1％,与制剂特征图谱相对保留时间差别不大.结论:建立的正天丸挥发性成分气相特征图谱特征性强、方法准确可靠、重复性好,可用于正天丸挥发性成分的质量控制.正天丸制备工艺成熟、稳定,制剂批间一致性良好.
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气相色谱法测定当归芍药散挥发油中藁本内酯的含量
目的:建立气相色谱法测定当归芍药散挥发油中藁本内酯含量的方法.方法:采用DB-WAX毛细管柱(0.32 mm×15 m,0.25 μm),FID检测器,正十八烷为内标物.结果:藁本内酯在0.14～0.70 g·L-1线性关系良好(r =0.999 9),平均加样回收率为98.64％,RSD 2.62％ (n =6).结论:所建立的方法快速,简便,准确,重复性好,专属性好,可用于当归芍药散的质量评价.
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HPLC同时测定川芎-天麻药对中4种指标性成分的含量
目的:建立川芎-天麻药对中天麻素、天麻苷元、阿魏酸和藁本内酯4种成分的含量测定方法.方法:采用InertsilODS-3色谱柱(4.6 mmx 250 mm,5μm),流动相甲醇-0.05％磷酸水梯度洗脱,检测波长220 nm(天麻素、天麻苷元),320 nm(阿魏酸、藁本内酯),柱温25℃,流速1.0 mL·min-1.结果:4种效应成分分离度良好,标准曲线在检测范围内线性关系良好,天麻素、天麻苷元、阿魏酸和藁本内酯的平均回收率分别为104.0％,103.4％,100.6％,101.8％,RSD分别为0.4％,0.5％,4.5％,2.6％.结论:该方法简便、精密度、重复性好,可用于川芎-天麻药对中4种效应成分的含量测定.
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HPLC测定CO2超临界萃取的当归油药效组分
目的:测定CO2超临界萃取的当归油药效组分藁本内酯、正丁烯基苯酞、正丁基苯酞.方法:采用HPLC,ZORBAX-Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm× 25 cm,5 μm),流动相0.05 mol· L-1醋酸铵水溶液(pH 4.0±0.2)(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0～10 min,30％B；10～60 min,30～60％ B;60～65 min,60％ B;65 ～70 min,60～30％B),检测波长274 nm,流速1.0 mL· min-1,柱温25℃.结果:超临界萃取的当归油药效组分藁本内酯、正丁烯基苯酞、正丁基苯酞分别在0.4610～20.842 6μg,0.012 6～0.4768μg,0.0228～0.8251μg呈良好的线性关系；平均加样回收率分别为101.27％,99.12％,97.14％.结论:HPLC可用于超临界萃取的当归油药效组分测定,为建立当归油及其制剂与临床疗效对应的质量标准提供了新的思路和方法.
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两种方法测定川芎油中藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞的含量
目的:建立同时测定川芎油中藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞含量的方法,比较两种方法分析结果的差异.方法:采用超临界CO2萃取法和水蒸气蒸馏法提取川芎油,分别采用气相色谱质谱联用(GC-MS)内标法和高效液相色谱( HPLC)外标法测定,并进行方法学考察.结果:SFE-CO2萃取法和水蒸气蒸馏法的出油率分别为10.49％,1.54％,以每克药材中提取得到的藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞的量计算,SFE-CO2萃取法分别可得19.676,15.56,0.957 4 mg,水蒸气蒸馏法提取可得2.16,1.56,0.11 mg.GC-MS法测定结果较HPLC法低1％ ～4％,平均精密度高10％、检测限低10倍.结论:GC-MS内标法精密度、灵敏度都较好,对川芎油的含量的分析较为准确；HPLG法是一种相对方便、经济的方法.
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不同等级川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸含量对比
目的:比较不同等级川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸的含量,为传统川芎饮片分等方法提供理论依据.方法:采用高效液相色谱法测定藁本内酯、阿魏酸含量,色谱条件为Comatex C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温30℃,进样量10 μL,流速1 mL·min-1；藁苯内酯、阿魏酸流动相分别为甲醇-水(70∶ 30),甲醇-1％乙酸溶液(30∶ 70),检测波长分别为326,321 nm.结果:一等、二等、统货川芎饮片中藁本内酯含量分别为3.14％,2.91％,0.30～2.84％；阿魏酸含量分别为0.26％,0.23％,0.1 ～0.21％.结论:川芎饮片中藁本内酯和阿魏酸含量为一等饮片高,二等饮片次之,统货低,证明川芎饮片的传统分级方法具有一定合理性.
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超临界CO2流体技术萃取当归挥发油的工艺优选
目的:优选超临界CO2流体萃取当归挥发油的工艺条件.方法:以藁本内酯含量和出油率的综合评分为指标,采用HPLC测定藁本内酯含量,通过L9(34)正交试验考察萃取压力、温度、时间对萃取效果的影响.结果:当归挥发油的佳萃取工艺为萃取压力30 MPa,萃取温度50℃,萃取时间2h,CO2流量25 L·h-1,分离釜Ⅰ压力8 MPa,温度50℃,分离釜Ⅱ压力系统尾压,温度35℃.结论:萃取的当归挥发油得率高、质量好,优选的工艺稳定可行.
关键词： 当归 超临界CO2流体萃取 藁本内酯 -
川芎挥发油中内酯类成分的稳定性考察
目的:考察川芎挥发油中内酯类成分的稳定性.方法:采用HPLC分别于不同时间测定避光冷藏(4℃),室温避光(18 ～25℃),室温不避光条件下川芎挥发油中藁本内酯的含量,计算藁本内酯的降解速率常数,色谱条件为Hedera ODS-2色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5μm),流动相甲醇-水(65∶35),检测波长273 nm,柱温30℃,进样量10 μL,流速1 mL· min-1.分析相同质量浓度下川芎内酯A、丁基苯酞和丁烯基苯酞的峰面积变化.结果:在避光冷藏、室温避光、室温不避光3种条件下挥发油中藁本内酯的降解速率常数分别为2.0×10-4,6.4×10-3,8.4×10-3;随贮存时间的延长,丁基苯酞和丁烯基苯酞含量逐渐升高,藁本内酯和川芎内酯A含量逐渐降低,且丁烯基苯酞含量升高幅度与藁本内酯含量降低幅度接近.结论:川芎挥发油宜避光＜4℃贮存,主要成分在贮存过程中可相互转化.
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挥发油3种加入方式对止痛凝胶贴膏剂基质及体外释放度的影响
目的:通过比较挥发油不同加入方式(直接加入法、微乳法和β-环糊精包合物法)对止痛凝胶贴膏剂的影响,确定该制剂中挥发油的佳加入形式.方法:以初黏力、持黏力、剥离强度、赋形性为指标,比较凝胶贴膏剂基质的物理性质:以阿魏酸和藁本内酯为指标成分,比较挥发油3种加入方式对止痛凝胶贴膏剂中指标成分体外释放度的影响;以挥发油含量为考察指标,比较该制剂的稳定性.结果:与空白基质比较,挥发油的加入降低了基质的黏附力,但对赋形性无影响;挥发油以直接加入法、微乳法和β-环糊精包合物法方式加入时,制备的止痛凝胶贴膏剂中阿魏酸的24 h累计透过量分别为563.45,419.50,454.40μg·cm-2,藁本内酯依次为871.40,550.07,792.60 μg·cm-2;与β-环糊精包合物法、直接加入法相比,微乳法制备的止痛凝胶贴膏剂稳定性佳.结论:挥发油的加入对止痛凝胶贴膏剂基质的物理性质、体外释放量及稳定性均有一定影响,其中微乳法对基质的黏附性影响较小、稳定性较佳,但该方式有效成分的体外累计透过量不及直接加入法和β-环糊精包合物法制备的止痛凝胶贴膏剂.
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当归挥发油提取工艺优化及其乳化芳香水成分分析
目的:优选当归挥发油的提取工艺,拟合其提取动力学模型方程,同时测定挥发油及芳香水的化学成分,为当归挥发油的工业化生产提供参考.方法:采用改进的挥发油提取器,应用响应面法对当归挥发油提取参数进行优化,并对其提取速率进行拟合,计算出拟合方程.采用GC-MS测定当归挥发油提取过程中轻油、重油、及其乳化芳香水的成分,找出其产生乳化的化学物质基础.结果:佳提取工艺为提取时间8.55 h,料液比1∶10,浸泡时间1.82 h;挥发油提取率(0.70±0.01)％.优工艺的动力学方程V=0.72(1-e-0 00074t)(R2=0.996 7)和ln(0.72-y)=-0.014 1t-0.349 3(R2=0.998 7).乳化芳香水成分与当归挥发油有较大的区别,尤其在当归乳化芳香水中,4-乙烯基-2-甲氧基苯酚的相对质量分数为当归挥发油的38.6倍.结论:应用响应面法优选当归挥发油提取工艺的方法可行,2种提取动力学方程可拟合其提取工艺过程,当归挥发油及其芳香水的某些成分存在较大差异.
关键词： 挥发油 当归 Box-Behnken响应面法 动力学 4-乙烯基-2-甲氧基苯酚 藁本内酯 -
正交试验优选平唐复方的醇提工艺和水提工艺
目的:优选平唐复方醇提工艺和水提工艺.方法:选择提取时间、乙醇体积分数和乙醇用量为考察因素,以藁本内酯、桂皮醛、甲基丁香酚转移率及干膏得率的综合评分为指标,采用正交试验优选醇提工艺.选择浸泡时间、加水量和提取时间为考察因素,葛根素、阿魏酸转移率及干膏得率的综合评分为指标,通过正交试验优选水提工艺.结果:佳醇提工艺为当归、桂枝和细辛药材加8,6倍量50％乙醇提取2次,每次0.5h;藁本内酯、桂皮醛及甲基丁香酚转移率分别为72.8％,70.5％,82.3％,干膏得率27.8％.佳水提工艺为醇提后的药渣与葛根药材浸泡30 min,加12倍量水提取3次,每次0.5h;葛根素和阿魏酸转移率分别为60.28％和21.89％,干膏得率18.43％.结论:优选的提取工艺稳定可行,醇溶性和水溶性有效成分提取率高,为平唐复方的药效评价提供了实验依据.
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正交试验优选当归挥发油的超临界CO2流体萃取工艺
目的:优选当归挥发油的超临界CO2流体萃取工艺,为当归挥发油的进一步研发提供参考.方法:建立UPLC同时测定当归挥发油中阿魏酸松柏酯和藁本内酯含量的方法,流动相乙腈-水(50∶50),检测波长320 nm,流速0.4 mL·min-1,柱温35℃,样品室温度4℃,进样量2 μL;以阿魏酸松柏酯及藁本内酯的提取量为指标,采用正交试验考察萃取温度、萃取压力、萃取时间对当归挥发油萃取工艺的影响.结果:阿魏酸松柏酯和藁本内酯的线性范围依次为0.006 2 ～0.777 6,0.017 9～2.238 μg,加样回收率在96.67％ ～ 102.08％.当归挥发油佳萃取工艺为萃取温度40℃,萃取压力25 MPa,萃取时间2h;阿魏酸松柏酯和藁本内酯的平均提取量分别为1.62,10.28 mg·g-1.结论:建立的UPLC含量测定方法重复性好、简便易行,可用于当归挥发油的质量控制;优化的萃取工艺稳定可行,适用于当归挥发油的提取.
关键词： 当归 超临界CO2流体萃取法 阿魏酸松柏酯 藁本内酯 -
川芎中阿魏酸和藁本内酯的肠吸收特性分析
目的:研究川芎中阿魏酸和藁本内酯在不同肠段的吸收特征,探索指标成分单体和川芎提取物使用时的吸收变化,考察P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)对这2个成分吸收的影响.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,利用UHPLC测定灌流液中阿魏酸和藁本内酯的含量变化,分析二者在各肠段、川芎提取物不同质量浓度及含蛋白抑制剂情况下的含量变化情况,计算吸收速率参数(Ka)和有效渗透系数(Pe.).结果:阿魏酸与藁本内酯在肠道各段均有吸收,藁本内酯的吸收大于阿魏酸.阿魏酸在十二指肠的Ka=1.23 ×10-3 s-1,与空肠和回肠的吸收无显著性差异.阿魏酸在生药质量浓度12.5,20.0,40.0 g·L-1下的吸收无显著性差异,但100.0 g·L-1下的吸收较前3个质量浓度显著降低.阿魏酸在提取物中的吸收明显高于单体直接灌流,与川芎提取物组比较,丙磺舒组的阿魏酸吸收显著性增加.藁本内酯在十二指肠的Ka=3.58×10-3 s-1,肠道的吸收大小排序为回肠＞十二指肠≈空肠＞结肠,吸收随川芎提取物质量浓度的增加而降低.与川芎提取物组比较,藁本内酯在维拉帕米组和丙磺舒组的吸收均显著性增加,且丙磺舒组的吸收大于维拉帕米组.结论:阿魏酸吸收方式可能为促进扩散,存在载体参与,为MRP的底物.藁本内酯主要依靠载体的主动转运,可能是P-gp与MRP的底物,且受MRP影响更大.
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复方参芎滴丸中川芎提取纯化工艺
目的:考察复方参芎滴丸中川芎的提取、纯化工艺条件.方法:以阿魏酸、藁本内酯提取量为指标,通过正交试验考察乙醇体积分数、溶剂用量及提取时间对川芎提取工艺的影响,利用单因素试验考察提取液质量浓度、溶剂用量及提取次数对川芎提取液纯化工艺的影响.采用HPLC测定阿魏酸、藁本内酯含量,流动相甲醇-0.05％磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长320 nm.结果:川芎佳提取工艺为加10倍量70％乙醇提取2次,每次2h;阿魏酸、藁本内酯提取量分别为1.46,13.84mg·g-1.佳纯化工艺为加2倍量乙酸乙酯萃取3次;阿魏酸、藁本内酯转移率分别为94.68％,85.86％.结论:优选的提取、纯化工艺条件稳定可行,活性成分提取率高,可为复方参芎滴丸的工业化生产提供参考.
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川芪眼用微乳原位凝胶的流变学及释放动力学分析
目的:研究考察川芪眼用微乳原位凝胶的流变学及释放动力学行为,为该制剂的后续研究与开发提供参考.方法:使用MCR 102型流变仪考察川芪眼用微乳原位凝胶的流体性质及线性粘弹区域.体外释放度采用改良Franz扩散池法,以半透膜为释放膜,川芎嗪、藁本内酯为指标成分,取样时间点分别为0.5,1,2,4,6,8h.结果:川芪眼用微乳原位凝胶是一种假塑性流体并存在线性粘弹区域.以剪切力为指标,确定的线性粘弹区域为0 ～302.74 Pa,以形变为指标得到的线性粘弹区域范围为0 ～7.45％.在临界点时,其储能模量(G’)等于损耗模量(G”),均为2 976.60 Pa;临界剪切力为302.74 Pa;临界形变7.45％.8h内6份样品中川芎嗪的平均累积释放量33.71 μg,平均累积释放率90.08％,释放动力学遵循Higuchi方程.8h内6份样品中藁本内酯平均累积释放量为68.46 μg,平均累积释放率为84.32％,其释放动力学遵循零级动力学方程.结论:川芪眼用微乳原位凝胶具有较好的粘弹性,并在一定范围内可以发生可逆形变.川芎嗪释放动力学是川芎嗪的理化性质与基质骨架共同作用的结果,藁本内酯的释放动力学主要受其理化性质的影响.
