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复方丹参滴丸治疗颅脑外伤伴发癫痫的实验研究
目的:探讨复方丹参滴丸(CDDP)对颅脑外伤后伴发癫痫(PTE)的作用机制.方法:通过制作PTE大鼠模型,不同浓度CDDP治疗21d后,western Blot检测各组脑海马组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、癫痫灶区γ-氨基丁酸B受体亚单位(GABABR1)和谷氨酸受体亚单位(GluR1)、前脑组织中突触后致密物蛋白质95(PSD95)的表达水平.结果:正常组和CDDP高剂量治疗组脑海马组织中iNOS和癫痫灶区GluR1表达水平均低于模型组(P＜0.05)；两组癫痫灶区GABABR1和前脑组织中PS D95表达水平均高于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:复方丹参滴丸治疗PTE有效,可能与其抑制PTE后脑海马组织内中iNOS和癫痫灶区GluR1的表达,并促进癫痫灶区GABABR1和前脑中PSD95的表达有关.
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突触后致密物蛋白质95基因沉默及对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为的干预
目的 评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA 干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默大鼠脊髓PSD-95基因治疗神经病理性疼痛的效果.方法 用神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞)筛选大鼠PSD-95基因特异的siRNA,并用谷氨酸刺激PSD-95基因沉默的NG108-15细胞,检测细胞生长活力与信号通路蛋白质表达与磷酸化的改变.建立大鼠神经病理性疼痛的坐骨神经慢性压迫(chronic constriction injury,CCI)模型,预防性及治疗性鞘内给予PSD-95siRNA,留取脊髓标本,实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)分析PSD-95 mRNA表达水平,并测定大鼠后足机械痛阈及热痛阈的变化.结果 序列特异性高的siRNA在佳转染条件下使PsD-95基因表达水平下降91.5％；PSD-95基因沉默既可增强神经细胞对谷氨酸毒性的耐受能力,又可抑制Ca2/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶Ⅱα (CaMKⅡα)异构型磷酸化.正常大鼠鞘内注射PSD-95 siRNA可降低大鼠脊髓背角PSD-95 mRNA的表达水平38％ (P ＜0.05),但对痛阈无显著影响；CCI模型大鼠鞘内注射PSD-95 siRNA可明显缓解神经病理性疼痛.结论 PSD-95基因在神经病理性疼痛的发生中起重要作用.鞘内注射PSD-95 siRNA可以显著缓解CCI模型大鼠机械性和热痛觉过敏,PSD-95 siRNA可能成为有效控制神经病理性疼痛的基因治疗方法.
