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加味升降散治疗神经病理性疼痛对TNF-α表达的影响
目的:探究脊髓中肿瘤坏死因子α(TNF-α)在加味升降散治疗神经病理性疼痛中的作用机制.方法:将实验大鼠随机分为5组:分别为假手术组,模型组,加味升降散低、中、高剂量组.模型组和治疗组构建大鼠右侧改良坐骨神经慢性缩窄性损伤(iCCI)经典动物模型,并以术后第7天开始灌胃不同剂量加味升降散,分别在给药第1、7、14、21天处死大鼠,抽取脊髓样本检测TNF-α指标在mRNA和蛋白的表达量.结果:给药后,各组脊髓中TNF-α的mRNA及蛋白表达量总体呈下降趋势.加味升降散高剂量组脊髓中TNF-α的mRNA的表达量在给药后第1天即显著低于模型组,至第7天到第21天,下降趋势不明显,趋于平衡;加味升降散低、中剂量组于给药第7天显著低于模型组,之后趋于平衡.加味升降散高、中剂量组脊髓中TNF-α的蛋白表达水平于给药第1天显著低于模型组,之后仍明显下降.加味升降散低剂量组中TNF-α的蛋白表达量在给药后不同治疗时间点,与模型组无明显差异.结论:加味升降散可下调脊髓中TNF-α mRNA和蛋白的表达量,其可能是治疗和缓解NP的机制之一.另外,高剂量显示较好的治疗效果,低剂量无明显治疗效果.
关键词： 加味升降散 坐骨神经慢性缩窄性损伤 肿瘤坏死因子α 脊髓 -
维拉帕米增强氯胺酮对神经病理性疼痛的拮抗作用
目的 探讨钙通道拮抗剂维拉帕米对静脉全麻药氯胺酮拮抗神经病理性疼痛的影响.方法 48只健康♂大鼠随机分为正常对照组(N)、假手术组(S)、疼痛模型组(M)、氯胺酮给药组(K)、维拉帕米给药组(V)以及维拉帕米和氯胺酮联合给药组(V+K)共6组,通过大鼠坐骨神经松扎制备坐骨神经慢性缩窄性损伤( CCI)神经病理性疼痛模型.各组大鼠从手术后d1～14每天腹腔注射相应不同的药物,N、S和M组大鼠给予生理盐水,K组大鼠给予10 μg·g-1的氯胺酮溶液,V组大鼠给予5 μg·g-1的维拉帕米溶液,V+K组先给予维拉帕米(5 μg·g-1)溶液,20 min后再给予氯胺酮溶液.在手术前1d和手术后1、3、7、11 d和14 d给药后10 min分别用Hargreaves法测量热缩足潜伏期,VonFrey细丝测量机械刺激缩足反射阈值.结果 在手术前各组之间的痛觉无差异,在手术和给药后各时间点模型组大鼠的热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均降低,而氯胺酮改善了CCI大鼠的热痛觉过敏和机械痛觉超敏,维拉帕米单独给药对CCI大鼠的痛觉无影响,但联合用药时维拉帕米增强了氯胺酮的镇痛效应.结论 维拉帕米能够增强氯胺酮拮抗CCI大鼠神经病理性疼痛的作用.
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槲皮素减轻坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠的神经病理性疼痛及其相关机制
目的 探究槲皮素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠神经病理性疼痛的影响及其机制.方法 构建CCI大鼠模型,用不同浓度槲皮素干预,通过行为学实验检测机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL),ELISA试剂盒检测大鼠脊髓中炎性因子的表达,Western blot和qRT-PCR分别检测iNOS、COX-2和Wnt3a、β-catenin的蛋白以及mRNA的表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠MWT和TWL值明显下降(P＜0.05),脊髓TNF-α、IL-1β,疼痛相关分子iNOS、COX-2,WNT通路Wnt3a、β-catenin蛋白水平均显著上升(P＜0.05),而槲皮素使模型组大鼠MWT和TWL值显著提高,TNF-α和IL-1p,iNOS和COX-2,Wnt3a和β-catenin水平均显著下降(P＜0.05),并呈现一定的剂量依赖效应.而Wnt/β-catenin通路激活剂可阻断槲皮素对CCI大鼠的作用.结论 槲皮素可能通过抑制Wnt/β-catenin通路及其下游靶分子COX-2和iNOS的表达减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛.
关键词： 槲皮素 坐骨神经慢性缩窄性损伤 神经病理性疼痛 -
参芪扶正注射液延缓CCI大鼠神经病理性疼痛的产生
目的:探讨早期给予参芪扶正注射液是否可以抑制坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠神经病理性疼痛的产生.方法:SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):①假手术组(sham组);②对照组(CCI组),即单纯行CCI手术组;③CCI+生理盐水组(CCI+saline组),于CCI术后立即腹腔注射生理盐水25 mL/kg,连续7 d,1次/d;④CCI+参附组(CCI+ShenFu组),于CCI术后即刻腹腔注射参芪扶正注射液,25mL/kg,连续7 d,1次/d.于术前2 d,术后1,3,7,10,14 d测定各组大鼠热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT).结果:与Sham组比较,CCI组和CCI+Saline组术后各日TWL,MWT明显降低(P＜0.01),其MWT从术后第1日即开始下降,第7日降至低值(为基础值的19.7%和18.1%,与基础值比较均P＜0.01);其TWT从术后第1日即开始缩短,第3日即缩短至低值(为基础值的58.4%和60.2%,与基础值比较均P＜0.01),CCI组和CCI+Saline组两组间差异无统计学意义.与CCI,CCI+Saline组相比,CCI+ShenFu组在术后第1,3,7日的MWT降低较为缓和(P＜0.01),但自术后第10日始,各组间差异无统计学意义;CCI+ShenFu组在术后第1日TWL缩短较为缓和(P＜0.01),但自术后第7日始,各组间差异无统计学意义.结论:早期给予参芪扶正注射液可以轻度延缓CCI大鼠机械性触诱发痛的形成,抑制术后第1日的热痛觉过敏.
关键词： 参芪扶正注射液 神经病理性痛 坐骨神经慢性缩窄性损伤 大鼠
