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中药注射液抗肺癌机制及其分子生物标志物
肺癌病死率占所有肿瘤的首位,目前临床使用的19种中药注射液已成为临床治疗肺癌的重要组成部分,大量实验和临床研究证实确有疗效.其抗肺癌机制可概括为:调节NF-κB、Bcl-2、IKB α、IKK和caspase等表达,阻滞细胞生长周期、诱导细胞凋亡;干扰VEGF、MMPs等表达,抑制肿瘤血管及转移瘤的形成;影响CD3+、CD4+、CD25+淋巴细胞亚群及IL表达,调节抗体免疫功能;对放、化疗的增效减毒作用4个方面,涉及47种细胞活性分子.文章分析了中药注射液抗肺癌的分子机制,概括了其分子生物标志物,以便进一步明晰其药效靶点.
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分子生物标志物在肺癌早期诊断中价值及应用
肺癌是当今世界各国常见恶性肿瘤,严重影响人类健康.早期诊断是改善肺癌预后的关键.某些遗传学改变和表观遗传学改变等分子异常均可发生在肺癌癌前病变及早期癌中,为肺癌早期诊断提供了理论基础,生物芯片等分子生物学技术的迅猛发展进一步拓展了分子标志物应用前景.
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苯血液毒性的分子生物标志物研究进展
苯(benzene)在工农业生产中应用广泛,是一种重要的化工原料、溶剂、稀释剂和燃料.慢性苯中毒主要损害人体造血系统,引起急性髓性白血病(acute myeloblastic leukemia,AML).自1982年国际癌症研究中心(IARC)将苯列为确定的人类致癌物以来,人们对苯进行过大量研究,但至今其毒性作用机制仍不十分清楚.研究与苯血液毒性有关的生物标志物对于高危人群的筛选、白血病的防治以及内剂量的确定等都有十分重要的意义,本文就其进展情况作如下综述.
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膜性肾病发病机制研究进展
膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种自身免疫性疾病.其发病主要是由于自身抗体识别肾小球足细胞靶抗原,在足突下和上皮下沉积电子致密物,激活补体形成膜攻击复合物从而引起足细胞损伤并引发蛋白尿和低蛋白血症等临床症状.按照其发病原因分为特发性MN (idiopathic MN,IMN)和继发性MN (secondary MN,SMN),其中IMN约占所有MN的70％.目前文献报道MN发病机制与内源性靶抗原[megalin、中性内肽酶(neutral endopeptidase,NEP)、M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)]及补体等相关川.本文对MN发病机制的研究进展作如下综述.
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恶性胸/腹水游离TS、β-tubulin Ⅲ mRNA的表达及其与化疗药物敏感性的关系
目的:探索恶性胸腹水上清中游离胸苷酸合成酶(TS)、β-tubulinⅢmRNA的表达,以及游离TS、β-tubulinⅢ表达和患者5-氟尿嘧啶(5-FU)、多西紫杉醇药物敏感性的关系.方法:收集43例进展期肿瘤患者的恶性胸/腹水,分离、提取游离核酸,分离肿瘤细胞.实时荧光定量RT-PCR分别检测游离上清和肿瘤细胞中TS和β-tubulinⅢmRNA表达;ATP-TCA方法检测肿瘤细胞5-FU、多西紫杉醇的敏感性.结果:TS和β-tubulinⅢmRNA在恶性胸/腹水游离上清中的检出率为98％.与配对的肿瘤细胞相比,游离上清中TSmRNA表达水平高(P=0.02).在胃肠肿瘤患者中,游离上清中TSmRNA表达水平与5-FU药物敏感性相关(P=0.002).尽管观察到游离上清中β-mbulinⅢmRNA高表达者多西紫杉醇药物敏感性高的趋势,但差异没有统计学意义.结论:晚期肿瘤患者恶性胸腹水游离上清中可检测到游离TS、β-tubulin Ⅲ mRNA的表达.在胃肠肿瘤患者中,游离上清TSmRNA表达水平与5-FU药物敏感相关.
关键词： 恶性胸/腹水 游离核酸 TS β-tubulin Ⅲ 分子生物标志物 -
分子生物标志物在肺癌早期诊断中的研究进展
肺癌是绝大多数国家死亡率高的恶性肿瘤,早期诊断是早期治疗的重要条件.以胸部X片、螺旋CT、支气管内镜、痰细胞学等检查手段作为肺癌筛检手段进行早期诊断已有许多报道,但上述检查手段的敏感性、特异性、适用度等均有一定局限性,近年来肺癌早期诊断的分子生物标志物受到重视并已进行了大量有益的探索,本文拟就该领域的相关进展作一综述.
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膀胱肿瘤的实验研究现状与展望
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,具有高复发率和高死亡率的特点,其发病机制尚不完全清楚.此外临床上缺乏合适的分子生物标志物用于早期诊断、预后评估、药物反应评估等.本文将围绕膀胱癌的发病机制、分子生物标志物研究以及新的治疗方式进展等方面进行综述.
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POLH mRNA作为辐射损伤分子生物标志物的可行性研究
目的:研究受γ射线照射后人外周血中POLH mRNA的表达变化,为确立POLH mRNA作为新的辐射损伤分子生物标志物提供实验依据.方法:采取3名健康成人的外周血,利用60Co γ放射源分别对其进行0.5、1、2、4、6、10 Gy照射,在照射后2、4、8、12和24 h收集各个剂量组受试者全血,提取总RNA,利用TaqMan探针实时定量PCR法,检测POLH mRNA的相对表达量.另收集30名不同年龄段(男女各占一半)的健康人外周血作为本底组,检测POLH mRNA在不同个体间的表达差异.结果:照射后2h,仅10 Gy照射组POLH mRNA表达增加,其余各照射组无显著变化;照射后4、8、12和24 h,在0～2Gy范围内,POLH mRNA表达量随照射剂量的增加而增加,呈现明显的剂量依赖效应,大于2 Gy照射后增加趋势接近饱和.照射后4～12h随时间的增加表达量也不断增加,于12h达到峰值.在对健康人群本底表达水平的分析中发现,POLH mRNA表达水平不受性别、年龄影响,在不同个体间相对均一,波动范围小.结论:POLH mRNA可由为辐射诱导表达,在一定时间和剂量范围内呈现明显的剂量依赖关系,且在不同个体之间本底表达水平相对均一,具备作为辐射损伤分子生物标志物的潜力.
