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诱导器官移植免疫耐受研究进展
同种异体组织器官移植,由于供体中含有受者体内所缺乏的移植抗原是引起移植排斥免疫反应的根本原因.诱导受体对器官移植供体产生特异免疫无反应状态是解决这个问题的佳手段.目前用全身放射(TBI)或全身淋巴结放射(TLI),抗淋巴细胞血清(ALS)或抗胸腺球蛋白(ATG),单克隆抗体(MAbs)加异基因供体骨髓(DDBMC)或血液或细胞输入等方法建立了器官移植免疫耐受的动物模型,有些方法用于临床.本文主要综述近年在诱导受体产生移植免疫耐受及其机制方面的研究进展.作者介绍:孙治君(1962-),男,副教授,博士
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抗淋巴细胞血清联合脾细胞促进异基因骨髓细胞形成嵌合体诱导免疫耐受
目的:探讨抗淋巴细胞血清(ALS)联合异基因脾细胞(SC)在促进异基因骨髓细胞移植诱导小鼠皮肤移植免疫耐受中的作用.方法:第-5~3天,C57BL/6(H-2b)受体小鼠每天腹腔注入0.5ml抗淋巴细胞血清(ALS),共3天.第0天,C57BL/6受体小鼠通过尾静脉输注均源自BALB/c(H-2d)的1×108脾细胞(SC)及2×107骨髓细胞(BMC).第二天,受体鼠腹腔注人200 mg/kg的环磷酰胺(CP).第六天进行从BALB/c到C57BL/6的尾-尾皮肤移植.每天观察移植皮片存活情况,共观察100天.并于骨髓细胞移植后30天、50天及70天对受体小鼠外周血进行嵌合体检查.结果:抗淋巴细胞血清和(或)异基因脾细胞的输注能促进异基因BMC的植入.并能延长移植皮片的存活时间.在30、50天及70天,SC+BMC+CP、ALS+BMC+CP及ALS+SC+BMC+CP移植组受体小鼠体内能检测到供体骨髓源性细胞,ALS+SC+BMC+CP移植组的嵌合率较高,随着时间推移,嵌合率下降,而且移植皮片存活时间与嵌合率具一定相关性.结论:抗淋巴细胞血清(ALS)联合异基因脾细胞能协助异基因BMC植入,形成嵌合体,促进免疫耐受的诱导,使移植皮片存活时间延长.
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抗淋巴细胞球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再生障碍性贫血
目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环孢菌素A(CsA)联合治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效. 方法: SAA患者13例,联合使用ALG 10 mg/(kg·d)静脉输注,1~5 d;CsA 3~5 mg/(kg·d)口服,31 d开始使用,疗程3 mo,根据血清肌酐及胆红素浓度调节剂量. 结果: 目前存活患者10例,死亡3例. 治疗1 mo内即有血液学反应,脱离红细胞以及血小板输注的中位时间分别为52 d和44 d. 治疗3 mo血象可以满足基本生活需要. 在治疗期间有少量并发症发生. 结论: ALG联合CsA治疗SAA疗效明显.
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ATG联合CsA治疗重型再生障碍性贫血的效果
目的 探讨抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的效果.方法 回顾性分析使用ATG联合CsA治疗的27例SAA病人的临床资料,观察治疗的效果.结果 27例SAA病人治疗总体有效率达70.3%.年龄≤18岁的病人较>18岁者疗效好(Z=2.219,P<0.05);性别及是否联用雄激素对疗效没有影响,且联用雄激素组病人的谷丙转氨酶及谷草转氨酶明显高于未联用组(t=3.657、2.947,P<0.05).获得重组人粒系集落刺激因子(G-CSF)治疗反应组较无反应组疗效好(Z=3.436,P<0.05).SAA组的有效率高于极重型再生障碍性贫血(VSAA)组(Z=2.320,P<0.05).治疗过程中主要不良反应为低清蛋白血症、发热、胸闷、憋气、心律失常、皮疹、全身肌肉酸痛、肝肾功能损害.在20例感染的病人中6例确诊为真菌感染.结论 ATG联合CsA治疗SAA临床疗效显著,联用雄激素可增加肝功能损害的风险,应慎用.获得G-CSF治疗反应的病人预后好,VSAA者预后不佳,ATG治疗过程中出现的不良反应可获得较好控制.
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器官移植中用于免疫抑制治疗的抗体
有效抵抗排斥反应是器官移植迅速发展的一个重要基础.1949年诺贝尔奖获得者Hench等[1]发现皮质类固醇有明显的抗炎作用.20世纪60年代早期,Calne[2]、Murray[3]和Zukoski等[4]人分别发现了硫唑嘌呤(AZA)可作为阻止肾脏移植物排斥的有效药物.20世纪60~70年代的标志性事件是将癌症治疗领域的环磷酰胺应用于免疫疾病和器官移植.而使用抗淋巴细胞血清进行淋巴细胞清除也在肾移植领域得到认可.