孤束核ghrelin对化疗呕吐大鼠胃运动的调控研究

目的：研究孤束核ghrelin对化疗呕吐大鼠胃运动的影响，探讨下丘脑外侧区的可能调控作用。方法：腹腔注射顺铂制备化疗呕吐大鼠模型；荧光免疫组化和Western blot法检测化疗呕吐大鼠孤束核ghrelin和ghrelin受体GHSR－1a的表达变化；神经元逆行追踪结合免疫组化观察下丘脑外侧区－孤束核ghrelin能纤维联系；在体胃运动记录观察孤束核微量注射ghrelin、电刺激下丘脑外侧区对化疗呕吐大鼠胃运动的影响。结果：化疗呕吐大鼠孤束核ghrelin表达低于正常大鼠，而GHSR－1a表达高于正常大鼠，且胃运动显著减弱（ P＜0．05）；下丘脑外侧区有神经元投射至孤束核，且有部分神经元是ghrelin免疫阳性神经元；孤束核注射ghrelin和电刺激下丘脑外侧区可显著促进正常大鼠和化疗呕吐大鼠胃运动（ P＜0．05）；孤束核微量注射ghrelin受体阻断剂［ D－Lys－3］－GHRP－6对正常大鼠电刺激下丘脑外侧区胃运动效应无影响，而对化疗呕吐大鼠电刺激下丘脑外侧区胃运动效应显著减弱（ P＜0．05）。结论：孤束核ghrelin可促进化疗呕吐大鼠胃运动，并受下丘脑外侧区调控。

高频电刺激卒中后抑郁大鼠小脑顶核对下丘脑外侧区神经元放电及氨基酸类递质的影响

[目的]通过观察高频电刺激卒中后抑郁(PSD)模型大鼠小脑顶核(MCN)对下丘脑外侧区(LHA)神经元放电及氨基酸类递质的影响,来探讨电刺激MCN治疗PSD的机制.[方法]将60只SD雄性大鼠随机分为对照组20只,缺血性卒中组20只,PSD模型组20只.应用行为学测试评定抑郁的行为学改变;应用细胞外单位记录观察高频电刺激MCN对LHA神经元放电的影响;脑内微透析收集LHA脑脊液,结合高效液相色谱(HPLC)检测氨基酸类递质的变化.[结果]高频电刺激MCN,对照组、缺血性卒中组及PSD模型组大鼠LHA神经元的反应均以抑制性为主,且平均放电频率均较刺激前明显下降(P＜0.01);高频电刺激MCN,LHA内谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平较刺激前明显增加(P＜0.01).[结论]高频电刺激MCN可抑制LHA神经元的电活动,增加LHA内Glu和GABA的水平,其抑制LHA神经元的效应可能是通过小脑-下丘脑直接纤维投射实现.

抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元对小鼠焦虑样行为的影响

目的:通过抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元后观察小鼠焦虑样行为的变化,探讨小鼠下丘脑外侧区谷氨酸能神经元对焦虑样行为的调控作用.方法:成年雄性Vglut2-ires-cre小鼠随机分为A、B、C、D四组.A、B两组双侧下丘脑外侧区微注射AAV-mCherry病毒,C、D两组注射AAV-hM4Di-mCherry病毒.两周后A、C两组腹腔注射生理盐水,B、D两组腹腔注射CNO.30 min后进行旷场实验和明暗箱实验,观察小鼠焦虑样行为的变化.行为实验结束后处死动物,验证病毒的表达情况及注射位置的准确性.结果:标记病毒注射后Vglut2-ires-cre小鼠下丘脑外侧区谷氨酸能神经元病毒表达成功.旷场实验中,D组小鼠总的运动距离、平均运动速度及进入中央区次数与A、B、C三个对照组相比均未见统计学差异,而在中央区的停留时间则明显缩短(P＜0.01) .明暗箱实验中,D组小鼠在明箱侧的停留时间较A、B、C三个对照组明显缩短(P＜0.01) ,但进入次数则未见统计学差异.结论:抑制下丘脑外侧区谷氨酸能神经元后增强了小鼠的焦虑样行为,提示这类神经元和焦虑的调控有关.

幼龄厌食大鼠食欲中枢神经元兴奋性的改变

观察幼龄厌食大鼠摄食中枢(下丘脑外侧区lateral hypothalamic area,LHA)和饱中枢(下丘脑腹内侧核ventromedial hypothlamic nuclear,VMN)神经元兴奋性的改变.用特制饲料喂养幼龄大鼠3 周制备厌食模型,然后用细胞外记录法,记录大鼠LHA和VMN神经元的自发放电,观察其对电刺激胃迷走神经和静脉注射葡萄糖的反应,比较对照组和模型组间的差异.结果显示:模型组大鼠LHA神经元对胃迷走神经刺激的反应特征与对照组无显著性差异,而VMN神经元对胃迷走神经刺激的兴奋性反应时程延长(P＜0.01),刺激强度降低(P＜0.01).模型大鼠中对胃迷走神经刺激有反应的LHA神经元的血糖敏感率降低,而那些对胃迷走神经刺激有反应的VMN神经元的血糖敏感率增加(P＜0.01).以上结果表明:特制饲料改变LHA和VMN神经元对外周传入的摄食负反馈信号的敏感性,从而使LHA和VMN神经元共同作用,发出抑制摄食信号,从而导致了厌食的发生.

Fos蛋白在LPS免疫激发大鼠脑内的分布

[杨志军，葛　煦，饶志仁，段　丽，鞠　躬. 解剖学报，2000;31(4):292-295]　　目的　研究与神经免疫调节有关的功能神经元在大鼠脑内的分布. 方 法　以腹腔注射脂多糖 (LPS)为免疫激发模型，采用免疫组织化学ABC方法，观察Fos蛋白在脑内的分布情况. 结果 　Fos阳性产物多集中分布在大脑额顶皮质、边缘前脑(扣带皮质、梨状皮质、外侧 隔核和中 央杏仁核等)、丘脑室旁核、下丘脑室旁核、弓状核、视上核、视交叉上核、下丘脑外侧区 、中脑导水管周围灰质腹外侧部、外侧臂旁核和延髓内脏带. 小脑内无明显Fos分布密集区 . 结论　LPS诱发的Fos阳性神经元在脑内有相对广泛的分布.(井晓梅)

下丘脑外侧区微量注射胃动素对大鼠十二指肠消化间期复合肌电活动的影响

目的探讨下丘脑外侧区(LHA)微量注射胃动素对十二指肠消化间期复合肌电活动(IMC)的影响及其机制.方法采用中枢立体定位LHA微量注射的方法,观察静脉给予阿托品(50μg/kg)、酚妥拉明(200μg/kg)、普萘洛尔(100μg/kg)及抗胃动素血清(1:50)和膈下迷走神经切断后,LHA微量注入胃动素(0.37 nmol)对十二指肠IMC的影响.结果LHA微量注入胃动素可以使十二指肠IMC周期明显变短,峰电振幅增加,峰电频率增快,但对峰电时相无明显影响;膈下迷走神经切断可完全阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响;阿托品、酚妥拉明、普萘洛尔不能阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响;抗胃动素血清只能部分阻断LHA微量注射胃动素对十二指肠IMC的影响.结论LHA外源性胃动素可改变十二指肠IMC的特征并在其调节中发挥着重要作用.

大鼠下丘脑外侧区内微量注射胃动素对胃窦运动和迷走背核复合体神经元电活动的影响