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麦粒灸对双转基因阿尔茨海默病小鼠额叶皮层及海马区Aβ1-42表达的影响
目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理早期采用麦粒灸“心俞”“肾俞”穴对转基因AD小鼠的治疗作用.方法:采用PCR法鉴定淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠17只,随机分为模型组(9只)和治疗组(8只),同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠9只作为正常组.治疗组取双侧“心俞”“肾俞”穴行麦粒灸治疗,每日1次,10次为一疗程,共治疗9个疗程.模型组、正常组均给予抓取、固定及放置未燃烧的艾炷等刺激.应用Morris水迷宫中逃避潜伏期、穿越平台的次数及目标象限停留时间百分比来评价小鼠的学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学的改变,免疫组化法检测小鼠额叶皮层及海马区β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein,Aβ1-42)的表达水平.结果:经麦粒灸法治疗后,治疗组小鼠学习记忆能力提高,与模型组比较,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限停留时间延长(均P＜0.05);治疗组穿越平台次数及目标象限停留时间与正常组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).与正常组相比,模型组AD小鼠大脑额叶皮层、海马区Aβ142表达阳性面积和总光密度明显增高(均P＜0.01);与模型组相比,治疗组大脑额叶皮层、海马区Aβ1-42表达阳性面积和总光密度明显减少(P＜0.01,P＜0.05).结论:麦粒灸“心俞”“肾俞”穴可显著改善APP/PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力,抑制Aβ1-42的过度表达、聚集.
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APP/PS1转基因鼠的骨微结构及骨密度分析
目的 应用高分辨率CT(Micro-CT)定量研究APP/PS1转基因鼠(老年痴呆鼠模型)胫骨近端骨微结构及骨密度的变化.方法 3月龄雌性APP/PS1转基因鼠(n=6)和野生型小鼠(n=6)自由摄食和饮水,分别于12月龄时处死,取其胫骨,应用Micro-CT进行骨微结构及骨密度分析.结果 APP/PS1转基因组小鼠胫骨近端骨微结构、骨密度参数明显小于野生型小鼠(P<0.05);Micro-CT扫描图像显示APP/PS1转基因小鼠的骨小梁数目、骨小梁厚度,骨皮质厚度明显小于野生型小鼠.结论 APP/PS1转基因组小鼠胫骨近端骨微结构、骨密度参数与野生型小鼠相比存在明显的差异, APP/PS1转基因组小鼠更易患骨质疏松.
关键词： APP/PS1转基因鼠 野生型小鼠 骨质疏松 Micro-CT 骨密度 -
灸法对阿尔茨海默病小鼠胶质细胞相关蛋白表达的影响
目的:探讨胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白(Iba-1)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病中的作用,以及心俞、肾俞麦粒灸法对其的影响.方法:鉴定APP/PS1双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠随机分为模型组9只和治疗组8只,同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠9只为正常对照组.治疗组取双侧心俞、肾俞行麦粒灸治疗,每日1次,10次为1个疗程,共治疗9个疗程,每个疗程之间间隔2d.应用免疫组化法检测小鼠额叶皮层及海马区GFAP、Iba-1的表达水平.结果:与正常组相比,模型组额叶皮层区和海马区GFAP、Iba-1的表达增强(P＜0.01);经麦粒灸法治疗后,治疗组小鼠大脑额叶皮层和海马区GFAP、Iba-1表达较模型组减少(P＜0.05).结论:心俞、肾俞麦粒灸疗法可减少GFAP、Iba-1的表达,抑制AD病理过程中胶质细胞的过度激活、增生,抑制神经炎症反应.
关键词： APP/PS1转基因鼠 胶质纤维酸性蛋白 离子钙接头蛋白 麦粒灸 -
APP/PS1转基因小鼠的甲状腺功能变化
目的 观察APP/PS1转基因小鼠甲状腺功能的动态变化并探讨AD与甲状腺功能的关系.方法6月龄雌性APP/PS1转基因鼠(n=9)和野生型小鼠(n=9)自由摄食和饮水,2组小鼠分别于9,12,18月龄时各取3只处死,应用ELISA方法检测血清TSH和甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、rT3).结果 (1)APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠相比血清TT3、FT3水平均有降低,但9月龄时差异不显著(P＞0.05),12月龄时差异显著(P＜0.05),18月龄时差异更为显著(P＜ 0.01) (2)APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠相比血清TT4、rT3均升高,但9月龄时差异不显著(P＞0.05),12月龄时差异显著(P＜0.05),18月龄时差异更加显著(P＜0.01)(3)各年龄段APP/PSl转基因小鼠血清TSH水平较野生型小鼠虽有所降低,但无统计学意义(P＞0.05).结论APP/PS1转基因小鼠在生长过程中伴随着甲状腺功能的改变,且逐渐加重.
关键词： APP/PS1转基因鼠 野生型小鼠 促甲状腺激素 甲状腺激素 -
α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对APP/PS1小鼠海马组织中DYN-Ⅰ蛋白表达的影响
目的 研究特异性激动APP/PS1转基因小鼠脑组织中α7神经型尼古丁受体(α7 nAChR)水平后对海马组织DYN-Ⅰ蛋白的影响;探讨α7 nAChR在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制中的神经保护作用机制.方法 实验动物分为对照组(Control)、野生加PNU282987组(WP)、APP/PS1转基因组(APP/PS1)和APP/PS1加PNU282987组(AP)各8只,WP和AP组给予α7 nAChRs特异性激动剂PNU-282987,另两组给予生理盐水,给药方式为小鼠24 w龄时1 mg/kg腹腔注射PNU-282987,连续5 d.采用Real-time PCR法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法分别测定小鼠海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白表达水平的变化.结果 与con-trol组相比,APP/PS1组海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01);而特异性激动α7 nAChR水平后,与对照组相比WP组中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01);与APP/PS1组相比AP组小鼠大脑海马组织中发动蛋白Ⅰ(DYN-Ⅰ)mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.01,P<0.01).结论 特异性激动APP/PS1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR水平能够使网格蛋白内吞调节蛋白DYN-Ⅰ表达升高.这可能提示了α7 nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7 nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用.
关键词： α7神经型尼古丁受体 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因鼠 DYN-Ⅰ -
α7神经型尼古丁受体激动剂PNU282987对APP/PS1小鼠海马组织中AP180蛋白表达的影响
目的 探讨特异性激动APP/PS1转基因小鼠中的α7nAChR后其海马组织中突触后膜蛋白的表达变化.方法 选择16只经过鉴定的APP/PS1小鼠随机分为APP/PS1组(APP/PS1)和APP/PS1+PNU282987组(AP),每组各8只;另选16只野生型小鼠随机分为对照组(Control)和野生+PNU282987组(WP),每组各8只.饲养小鼠达到24周龄后,AP组和WP组于每天进行Morris水迷宫行为学测试前4 h腹腔注射PNU282987(1 mg/kg/d),之后利用Morris水迷宫进行行为学测试,Real-time PCR及Western blotting法分别检测各组小鼠海马组织中AP180 mRNA及蛋白水平的表达情况.结果 与对照组比较,APP/PS1组海马组织中AP180 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.01);而特异性激动α7 nAChR水平后,WP组中AP180 mRNA和蛋白水平升高(P<0.01,P<0.05);与APP/PS1组相比AP组小鼠大脑海马组织中AP180 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.01,P<0.01).结论 特异性激动APP/PS1转基因小鼠海马组织中α7 nAChR能够使网格蛋白介导的突触囊泡内吞过程中的关键蛋白AP180表达水平升高.这可能提示了α7nAChR对突触有一定的保护作用,进一步说明α7nAChR在阿尔茨海默病的发病中起着重要作用.
关键词： α7神经型尼古丁受体 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因鼠 AP180 -
早期介入麦粒灸对转基因阿尔茨海默病小鼠脑内APP蛋白表达的研究
目的:探讨早期介入麦粒灸法对阿尔茨海默病(AD)的治疗作用.方法:鉴定APP/PS1双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1. 5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠,随机分为模型组9只和治疗组8只,正常对照组选取同龄同背景C57BL/6J野生型雌性小鼠9只,治疗组取双侧心俞、肾俞行麦粒灸治疗,每日1次,10次为1个疗程,共治疗9个疗程.尼氏体染色观察早期神经元损伤;免疫组化法观察小鼠额叶皮层及海马区APP的表达.结果:经早期介入麦粒灸法治疗后,尼氏体染色尚未发生明显的神经元缺失,治疗组小鼠大脑额叶皮层和海马区APP表达较模型组减少(P＜0. 05).结论:早期介入麦粒灸疗法可减少APP/PS1转基因AD小鼠APP的表达,从而有效抑制淀粉样蛋白沉积.
关键词： APP/PS1转基因鼠 APP 麦粒灸 阿尔茨海默病 -
小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ、GFAP蛋白的影响及其行为学分析
目的:观察小续命汤对APP/PS1转基因鼠海马区Aβ及GFAP蛋白的影响,探讨小续命汤改善认知功能障碍的作用机制.方法:采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型,将同月龄的同窝阴性鼠作为空白对照组,按照随机数字表将基因鼠分为模型组和小续命汤组,模型组和空白对照组不给药,小续命汤组按照13 g/kg连续灌胃90 d.Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,免疫组化染色观察3组小鼠大脑海马区Aβ、GFAP蛋白的表达.结果:与模型组比较,小续命汤组在水迷宫空间探索实验中,到达目标区域的时间及搜索距离明显缩短(P＜0.05),穿梭次数明显增多(P＜0.05);免疫组化结果显示:与空白对照组比较,模型组小鼠大脑海马区Aβ阳性蛋白及GFAP阳性细胞均明显增加(P＜0.01);与模型组比较,小续命汤组Aβ蛋白的沉积及GFAP阳性细胞均明显减少(P＜0.05).结论:小续命汤改善APP/PS1基因鼠的认知功能可能与减少大脑海马区Aβ沉积、降低星形胶质细胞的活化有关.
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链脲佐菌素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆及JNK信号通路的影响
目的 观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆和海马组织MKK4、JNK、c-Jun磷酸化水平的影响.方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠腹腔内注射STZ,采用Morris水迷宫实验观测学习记忆功能,应用尼氏染色观察海马神经元细胞形态,应用免疫印迹法检测海马组织内MKK4、JNK和c-Jun的表达水平.结果 水迷宫隐蔽平台实验中,从第2天到第5天,给予STZ后APP/PS1转基因小鼠逃避潜伏期和目标路径均明显长于对照组(P＜0.05或P＜0.01)；Nissl染色显示STZ组小鼠海马神经元损伤明显；与对照组比,STZ组海马组织中磷酸化JNK和c-Jun的表达水平明显增高,分别增高到217.78 ±23.49和189.27±17.80(P＜0.01).结论 STZ可使APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能减退,神经元损伤,其机制可能与JNK信号转导通路有着密切的关系.
关键词： 链脲佐菌素 JNK C-Jun APP/PS1转基因鼠 学习记忆
