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回顾性研究中医药治疗胰腺癌的进展
癌症常被认为是人类疾病的头号杀手,人们一提到"癌"总会伴有恐惧心理.日益恶化的环境和越来越大的生活压力,使得癌症的发生呈现年轻化趋势.近年来随着医疗科技水平的提高,人们对癌症研究的深入,多数癌症是可以通过早期诊断、治疗被扼杀在摇篮里,而胰腺癌作为"癌中之王",西医治疗进展缓慢,即便应用靶向药物,效果也不理想.研究从胰腺癌的中医病因病机、辨证论治、临床及药物研究等方面进行一系列综述.中医药在治疗胰腺癌方面有独特优势,尤其是在"扶正"基础上的"祛邪外达",可减轻患者痛苦、提高生存质量、延长生存期.因此,中西医结合疗法在胰腺癌治疗上前景广阔,值得进一步研究.
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胰腺癌的中医药治疗概况
中医药治疗胰腺癌显示出其独到之处,尤其是胰腺癌的中西医综合治疗取得的疗效值得关注.现综述如下.近年来,胰腺癌的发病率在全世界范围内均有增加趋势.在美国胰腺癌发病率已占肿瘤死亡的第4位;在我国,近20年来其发病率增长了近6倍.现代医学治疗胰腺癌主要采用的是手术、放疗和化疗.
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84例中晚期胰腺癌的中医病机证素探析
目的：探讨中晚期胰腺癌的中医病机。方法运用证素辨证方法，对临床84例确诊为中晚期胰腺癌患者进行中医证素研究，探讨其病位证素、病性证素的频数频率和总权值。结果84例患者中，病位证素总权值由高到低分别为脾、胃、肝、胆、肾、大肠、肺、心，其中脾与肝、胆、肾、大肠、肺、心病位证素比较，胃与胆、肾、大肠、肺、心病位证素比较，肝与肾、大肠、心病位证素比较，心与肾病位证素比较，心与肺病位证素比较，差异均有统计学意义(P值分别为0.004、0.030、0.025、0.040、0.037)；在病性证素中排前5位的是气虚、湿浊、热、血瘀、毒，与其他病性证素比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论中晚期胰腺癌的病位主要在脾胃，病性属实者有气虚，属虚者有湿浊、热、血瘀、毒。
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活血散结方与GEMOX化疗方案联用治疗湿热瘀毒型晚期胰腺癌临床研究
目的：评价活血散结方联合GEMOX化疗方案治疗湿热瘀毒型晚期胰腺癌疗效。方法将符合入选标准的湿热瘀毒型晚期胰腺癌患者90例按随机数字表法分为2组各45例，对照组单纯给予GEMOX化疗方案治疗，联合治疗组在此基础上联用活血散结方。以21 d为1个周期，共治疗3个周期。比较2组治疗前后免疫功能指标和凝血指标变化，评价临床疗效、1年生存率及毒副作用的发生情况。结果联合治疗组总有效率为73.33%(33/45)、对照组为66.67%(30/45)，2组比较差异无统计学意义(χ2＝1.708，P＝0.135)；对照组1年生存率为28.89%(13/45)、联合治疗组为55.56%(25/45)，2组比较差异有统计学意义(χ2＝10.406， P＜0.01)；联合治疗组毒副作用发生率为15.56%(7/45)、对照组为35.56%(16/45)，2组比较差异有统计学意义(χ2＝8.728，P＝0.002)。与对照组治疗后比较，联合治疗组CD3＋[(65.20±5.21)个/ml比(62.94±4.73)个/ml，t＝2.106]、CD4＋[(36.86±3.70)个/ml比(33.88±3.04)个/ml， t＝2.482]、CD4＋/CD8＋[(1.46±0.30)比(1.36±0.24)，t＝2.972]水平明显升高(P＜0.05或 P＜0.01)；联合治疗组凝血酶原时间[(13.76±1.70)s 比(14.73±2.12)s，t＝2.842]、活化部分凝血活酶时间[(31.84±2.53)s比(36.97±3.40)s，t＝2.713]、D-二聚体[(291.68±25.15)mg/L比(486.21±44.32)mg/L，t＝2.845]、PLT[(298.91±20.75)×109/L比(329.44±24.07)×109/L，t＝2.693]水平明显降低(P＜0.01)。结论活血散结方与GEMOX化疗方案联用可有效提高湿热瘀毒型晚期胰腺癌患者的生活质量，改善免疫功能和凝血指标，延长生存时间并降低毒副作用。
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加味乌梅丸联合吉西他滨对胰腺癌移植瘤的抑制及细胞凋亡的实验研究
目的 探讨加味乌梅丸对胰腺癌移植瘤的抑制作用及其作用机理.方法 建立裸鼠人胰腺癌细胞株SW1990皮下移植瘤模型,将40只裸鼠按体重随机分为4组,模型组、中药组、化疗组、中药+化疗组,记录各组移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积,绘制生长曲线;21天后处死裸鼠,称取瘤重,计算抑瘤率.HE染色下进行病理学观察,TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡情况.结果 (1)中药组、化疗组和中药+化疗组的平均瘤重和瘤体积均小于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组抑瘤率分别为24.36％、48.59％、63.88％,其中中药+化疗组的实际抑瘤率(63.88％)大于两组的理论相加抑瘤率(61.11％);中药组、化疗组和中药+化疗组的肿瘤坏死率分别为(16.89±4.9)、(17.43±8.04)、(20.98±2.26),与模型组(7.67±3.69)相比,差异均有统计学意义(P<0.05);中药组、化疗组和中药+化疗组肿瘤组织中凋亡细胞均数分别为(61.29±12.84)、(65.28±11.94)、(100.83±27.12),明显大于模型组的(40.57±12.71);差异均有统计学意义(P<0.05);其中中药+化疗组与化疗组相比,其差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 加味乌梅丸可抑制胰腺癌移植瘤的生长,与吉西他滨联合有协同抑制作用,其抑瘤机制主要是促进肿瘤细胞的凋亡.
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杨金坤教授治疗胰腺癌四法
胰腺癌是一种预后不良的恶性肿瘤，其发病率近年来呈上升趋势。杨金坤教授根据多年临床治疗观察，分析胰腺癌患者的发病及体质状态等规律，发现胰腺癌患者多存在脾虚、痰结阻滞、湿热内结等病机特点，综合采用健脾益气、化痰散结、清热攻毒、化湿理气四法治疗胰腺癌，使患者获得了较好的临床疗效，提高了生活质量，生存期明显延长。
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半边旗中二萜类化合物5F诱导胰腺癌细胞凋亡机制的探讨
目的:观察研究半边旗中二萜类化合物5F(1la-羟基-15-氧-16-烯-ent贝壳杉烷-19酸)诱导人胰腺癌细胞株AsPC-1凋亡的效果及其机制.方法:用脂质体转染法将PUMA/siRNA导入AsPC-1细胞,G418筛选阳性细胞,获得稳定转染的阳性克隆.将转染载体的AsPC-1阳性克隆细胞和未转染载体的AsPC-1细胞分别暴露于浓度为8.875μmol·L-1、37.5μmol·L-1、142μmol·L-1的5F中作用72h.RT-PcR检测不同组细胞经5F作用24h后的PuMA表达;MTT检测细胞生长抑制,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡,Hoechst33258和PI双染色染色了解细胞凋亡的变化.结果:5F促进AsPC-1细胞凋亡,抑制细胞生长,并有明显的剂量依赖性,在细胞凋亡的同时伴有PUMA表达的上调;当PUMA表达抑制后,受5F作用的细胞出现PUMA表达的降低,同时伴有细胞凋亡的抑制及细胞的明显增殖.结论:5F促进体外AsPC-1细胞凋亡,并抑制其生长,其诱导凋亡与上调PUMA有关.
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Guttiferone K抑制胰腺癌的体内外活性研究
目的:本文主要探讨从藤黄属植物云南藤黄Garcinia yunnanensis中提取分离得到的化合物Guttiferone K (GUTK)抑制人胰腺癌增殖的体内外作用.方法:用MTT法检测GUTK对5株人胰腺癌细胞增殖的抑制作用;利用免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Poly Adenosinediphosphate-Ribose Polymerase,PARP)和Bcl-xL蛋白水平的变化;将人胰腺癌细胞MIA PaCa-2接种到裸鼠胰腺上,腹腔注射GUTK进行干预,隔天给药,4周后摘取小鼠胰腺肿瘤并检测瘤体积和瘤重;通过免疫组化法检测cleaved Caspase-3在各组肿瘤组织中表达水平的差异.结果:GUTK在低浓度时能有效抑制5种人胰腺癌细胞的增殖;GUTK呈时间及剂量依赖地诱导Caspase-3和PARP剪切,并下调Bcl-xL的表达;体内实验表明GUTK能显著抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤的生长,并诱导cleaved Caspase-3在肿瘤组织中的表达.结论:GUTK在体内外均能诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有潜在的抗胰腺癌作用,有望开发成治疗胰腺癌的药物.
关键词： 云南藤黄 Guttiferone K 胰腺癌 凋亡 -
郑伟达治疗胰腺癌经验
胰腺癌是临床上较常见的一种恶性消化道肿瘤。郑教授认为该病多因饮食不节，过食生冷，膏粱厚味，或狂饮酒浆，损伤脾胃，或情志不调，蛔虫上扰，导致肝胆、脾胃功能紊乱，气机升降失调，湿热内蕴，瘀阻中焦而成。郑教授临床经验丰富，注重“四位一体”疗法治疗胰腺癌。文章介绍了郑教授治疗该病经验，郑教授治疗肝胆湿热型胰腺癌以茵陈蒿汤合黄连解毒汤加减，气血血瘀型以血府逐瘀汤为主加减，并列举验案数则。
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复方红豆杉联合体部伽玛刀治疗局部晚期胰腺癌临床研究
目的：探讨复方红豆杉胶囊（ Fufanghongdoushan capsule ）联合体部伽玛刀（γ-ray Stereotactic Body Radiation Therapy ，γ-SBRT）对局部晚期胰腺癌的治疗效果及安全性。方法：2013年8月至2014年9月海军总医院肿瘤诊疗中心收治的48例局部晚期胰腺癌患者，随机分为2组。研究组25例，采用体部伽玛刀治疗，PTV覆盖95％以上临床靶体积（ Clinical Tar-get Volume，CTV），等剂量曲线为50％～60％，单次周边剂量3.0～4.5 Gy，治疗10～11次，同时给予复方红豆杉胶囊0.6 g，3次／d，21 d为1个周期，治疗后继续口服5个周期，共6个周期。对照组23例，单纯行体部伽玛刀治疗。评价治疗效果及不良反应。结果：2组完全缓解率分别为28.6％和18.5％；研究组有效率为91.3％，对照组有效率为63.6％。2组中位无进展生存期（ PFS）分别为10个月和6个月。2组不良反应相似，胃肠道反应发生率分别为82.6％和68.2％，骨髓抑制发生率分别为78.3％和63.6％。结论：复方红豆杉胶囊配合体部伽玛刀治疗局部晚期胰腺癌可提高局部控制率和有效率，且不良反应的耐受性良好。
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白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤治疗胰腺癌的临床疗效
目的:探讨白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤治疗胰腺癌的临床疗效.方法:选取2013年4月至2017年6月郑州大学第二附属医院收治的胰腺癌患者66例,随机分为对照组及观察组,每组33例.对照组患者以GEM化疗方案联合白蛋白结合型紫杉醇治疗,观察组在对照组的基础上联合抑癌散结汤治疗,连续治疗6个月后,统计2组临床疗效及KPS评分;检测并比较治疗前后2组血清肿瘤标志物水平;比较2组患者治疗期间不良反应发生情况.结果:治疗6个月后观察组RR为75.76%,较对照组的51.52%显著升高(P＜0.05);治疗6个月后,观察组患者KPS评分有效率为87.88%,较对照组的66.67%显著升高(P＜0.05);且观察组KPS评分亦显著高于对照组(P＜0.01);与治疗前比较,治疗后2组血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19－9(CA19－9)、糖链抗原125(CA125)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P＜0.05);与对照组比较,观察组治疗期间Ⅰ+Ⅱ级恶心呕吐、转氨酶升高及Ⅲ+Ⅳ血小板减少患者比例均显著降低(P＜0.05).结论:白蛋白结合型紫杉醇联合抑癌散结汤可显著降低胰腺癌患者血清肿瘤标志物水平,有效提高患者临床疗效,并减少相关化疗不良反应,改善患者预后.
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刘沈林教授辨治胰腺癌经验探析
刘沈林教授是江苏省名中医、江苏省中医药学会副会长、著名中医肿瘤专家.其在多年临证经验中,辨证分析胰腺癌的中医病因病机多为脾运不健、肝胆湿热、中焦气滞、肝脾瘀毒,并总结出以健脾益气,助运和中;清热化湿,疏泄肝胆;疏肝理气,行气止痛;活血化瘀,解毒散结为主的治疗大法,临床收效甚佳.作者列举两例典型胰腺癌诊治经过,探析刘师辨治思想及治疗经验,以供同道参考.
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蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤形态学的研究
目的:观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌细胞BxPC-3裸鼠移植瘤的抑制作用及其病理形态学影响.方法:雌性的裸鼠40只,被接种人源性的胰腺癌细胞株BxPC-3于裸鼠的右腋皮下,主要用于建立人胰腺癌皮下异位移植瘤的实验动物模型.24 h后用随机法将其分为5组,每组8只,分别为PAMD高、低剂量组(20,10 mg·kg-1)5-氟尿嘧啶(5-FU)组(20mg·kg-1),模型组和正常组.PAMD与5-Fu组ip给药,模型组与正常组则给予同体积的生理盐水,但正常组不接种瘤株,给药20 d后,按照相关的公式计算其抑瘤率;在光镜和透射电镜下,观察PAMD对移植瘤组织病理形态学的影响.结果:与正常组比较,模型组瘤重明显增加(P＜0.01),肿瘤组织的病理形态和超微结构瘤细胞胞体变大,核浆比例失调,病理性核分裂象增大,核浆比例增大;与模型组比较,PAMD高、低剂量组和5-Fu组对胰腺癌BxPC-3荷瘤裸鼠的瘤组织生长都有一定的抑制作用(P＜0.05),其抑瘤率分别为51.67％,37.26％,33.58％,通过光镜和透射电镜显示,PAMD对肿瘤组织的病理形态和超微结构均有一定的改善作用.结论:PAMD能够有效的抑制胰腺癌细胞株BxPC-3荷瘤裸鼠肿瘤细胞的生长,PAMD高、低剂量组对BxPC-3荷瘤裸鼠瘤组织的病理形态学变化,具有一定的改善作用.
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清胰化积方对移植胰腺癌小鼠免疫抑制因子及脾淋巴细胞功能的影响
目的:观察清胰化积方对移植Panc 02胰腺癌小鼠血清免疫抑制因子及脾淋巴细胞功能的影响.方法:将荷瘤小鼠随机分为5组:生理盐水组、白细胞介素-2(IL-2)组、清胰化积方小、中、大剂量组;观察给药后肿瘤变化,检测小鼠血清免疫抑制因子可溶性IL-2受体(slL-2R)、转化生长因子β1(TGF-β1,)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平以及小鼠脾淋巴细胞增殖活性.结果:清胰化积方各剂量组胰腺癌移植瘤瘤重均小于Ns组(P<0.05),血清sIL-2R、TGF-β1、VEGF水平均低于NS组,脾淋巴细胞增殖活性高于NS组(P<0.05).结论:清胰化积方对胰腺癌体内生长有抑制作用,并能抑制免疫抑制因子的分泌、增强淋巴细胞功能,从而改善宿主的免疫抑制状态.
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清胰化积方联合吉西他滨对人胰腺癌SW1990移植瘤细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响
目的:研究中药清胰化积复方联合化疗药物吉西他滨对人胰腺癌细胞SW1990凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响.方法:将荷SW1990裸小鼠随机分为模型组、化疗组、化疗联合中药高、中、低剂量组,计算各组治疗后抑瘤率,并采用流式细胞术检测药物作用后肿瘤细胞的凋亡率,采用免疫组化法检测各组Bcl-2蛋白的表达情况.结果:化疗联合中药各组的瘤重均小于化疗组,化疗联合中药中剂量组的肿瘤细胞凋亡率高于化疗组,Bcl-2蛋白表达程度下降,有显著性差异.结论:清胰化积复方与吉西他滨联合应用,对人胰腺癌细胞SW1990体内生长具有协同抑制作用,下调Bcl-2蛋白的表达,促进细胞凋亡可能是其作用机理之一.
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血根碱通过调控PI3K/Akt信号通路诱导胰腺癌细胞凋亡的机制
目的:探讨血根碱对胰腺癌细胞凋亡的影响及其信号通路调控机制.方法:不同浓度血根碱(2,4,6 μmol·L-)处理小鼠胰腺癌Panc02细胞不同时间(24,48,72 h)后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测血根碱对细胞生长抑制作用的影响;采用磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(Annexin V/PI)双染色试剂盒通过流式细胞仪检测血根碱对Panc02细胞凋亡影响;采用花青染料(JC-1)探针试剂盒荧光染料分析检测线粒体膜电位的变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),总蛋白激酶B(Akt),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),总磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)的表达情况.结果:与空白组比较,不同浓度的血根碱作用同一时间后,随着药物浓度的增加细胞生长抑制率逐渐升高(P＜0.05),与空白组比较,同一浓度作用不同时间后,随着时间的增加细胞生长抑制率逐渐升高(P＜0.05);与空白组比较,血根碱2 μmol·L-组的细胞凋亡率无明显升高,与空白组比较,血根碱4,6μmol·L-组的细胞凋亡率均明显升高(P＜0.05);与空白组比较,血根碱2 μmol· L-1组时红绿荧光无变化,血根碱4,6 μmol·L-组红色荧光减弱,绿色荧光增强,Panc02细胞线粒体膜电位降低;与空白组比较,血根碱2μmol· L-组处理的Bax,Bcl-2,p-PI3K,p-Akt,Akt和PI3K蛋白表达均无变化,血根碱6 μmol·L-组Bax蛋白表达增高,Bcl-2及PI3 K/Akt信号通路中关键蛋白p-PI3K,p-Akt表达降低(P＜0.05).结论:血根碱通过抑制PI3 K/Akt信号通路有效地诱导小鼠胰腺癌Panc02细胞经线粒体凋亡途径发生凋亡.
关键词： 胰腺癌 血根碱 细胞凋亡 Panc02细胞 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 -
大蒜素对胰腺癌细胞上皮间质化的影响
目的:探讨大蒜素对胰腺癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响.方法:常规培养胰腺癌细胞株PANC-1细胞,分别以10 μg·L-1转化生长因子-β1(TGF-β1),10 μg·L-1TGF-β1+5 mg·L-1大蒜素,5 mg·L-1大蒜素处理PANC-1细胞,另设空白组,镜下观察细胞形态学改变.细胞划痕实验检测大蒜素是否能降低胰腺癌细胞的迁移能力;免疫荧光细胞化学法及免疫印迹法(Western blot)检测各组钙黏附蛋白-E(E-cadherin),波纹蛋白(Vimentin)的表达变化.结果:TGF-β1能够刺激PANC-1细胞发生典型的EMT形态变化,并伴有E-cadherin表达的上调及Vimentin的下调.划痕实验表明大蒜素能降低胰腺癌PANC-1细胞的迁移能力.免疫荧光细胞化学法及Western blot结果显示,与空白组及TGF-β1组比较,大蒜素组的E-cadherin 表达明显上调(P＜0.05),Vimentin明显下调(P＜0.05),这表明大蒜素具有抑制PANC-1细胞产生EMT的效应.结论:大蒜素可抑制胰腺癌细胞发生EMT,进而可能在抑制肿瘤浸润与转移过程中发挥重要作用.
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278例胰腺癌证素特征分析
目的:探析胰腺癌病位、病性证素特征,规范胰腺癌的病位、病性特征表现.方法:设计前瞻性观察方案,按统一的诊断、纳入、排除标准,选取278例胰腺癌临床病例,应用SPSS 18.0软件对常见症状进行聚类分析,归纳提示胰腺癌病位和病性相关系数较高的症状、体征和舌脉表现;将一般症状、舌象、脉象分别进行主成分分析,归纳总结胰腺癌临床常见证型.结果:278例胰腺癌临床病例显示胰腺癌主要病位为脾、肝、胃、胆、肾,分别占100％,58.6％,50.7％,27.3％,20.5％;主要病性为血瘀、气滞、气虚、湿、痰、热,分别占100％,74.1％,66.2％,59.7％,38.8％,34.5％.常见证型包括肝胆湿热证、肝郁脾虚证、痰瘀互结证、肝肾阴虚证、脾虚水停证.结论:278例胰腺癌病例提示基础病位在脾,基础病性为痰、瘀,相兼病位胃、肝、胆、肾,相兼病性气滞、湿、热、水停.胰腺癌基本治则是健脾助运、化痰逐瘀,根据相兼病位、病性的不同,选用行气、通腑、利胆、祛湿、清热等法.
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半枝莲提取物通过Hippo/YAP通路抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的研究
目的:探索半枝莲提取物(SBE)对胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移和成瘤能力的影响及其机制.方法:以不同浓度(0、10、50、100、200μg/mL)的SBE干预人胰腺癌PANC-1细胞系48h后,应用CCK-8法、流式细胞术及Annexin V/PI双染色法、Transwell细胞侵袭实验分别测定SBE对胰腺癌PANC-1细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响;Western blot法和免疫组化方法分别检测细胞和瘤体组织中Hippo通路关键蛋白YAP、p-YAP的表达.结果:与空白组比较,不同浓度的SBE能够显著抑制PANC-1增殖、迁移和侵袭能力;动物实验结果表明,相对于对照组,SBE可显著抑制胰腺癌在裸鼠体内生长,裸鼠瘤体的体积变小、重量相对较低;免疫组化结果提示SBE可影响肿瘤组织中YAP、p-YAP蛋白的表达,Western bolt结果趋势与之一致.结论:SBE可显著抑制体外胰腺癌PANC-1细胞的增殖、侵袭转移以及在裸鼠体内的成瘤能力,Hippo/YAP通路关键蛋白可能是SBE作用于胰腺癌治疗的重要靶点之一.
关键词： 胰腺癌 半枝莲提取物 Hippo/YAP通路 -
胰腺癌中医证候分析
目的:了解目前中医对胰腺癌中医证候的认识,寻找其规律,为进一步临床研究提供理论依据.方法:采用计算机检索与人工检索结合的方法,对胰腺癌中医证候进行文献分析,数据应用Frequencie法进行处理.结果:按照入选标准和排除标准,共纳入26篇论文和25本专著,分析结果显示多认为胰腺癌为实证；常见类型为气滞血瘀证、湿热蕴结/湿热毒蕴证、脾虚湿热/湿困、阴虚(含阴虚内热、气阴两虚)；多认为病位在脾(脾胃)、其次为肝(肝胆)；病理因素以湿和瘀血多见.结论:目前对胰腺癌中医证候的证型研究尚属初始阶段,在今后的实践中,有必要展开大样本的中医证候调查.
