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钩藤提取物对MPTP诱导帕金森病模型小鼠神经元的影响
目的：探讨钩藤提取物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导帕金森病（PD）模型小鼠神经元保护的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、钩藤组及美多芭组，腹腔注射MPTP法制备 PD 小鼠模型。行为学测试小鼠抓握和肢体运动协调能力；生化法测定小鼠中脑黑质超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）水平，酶联免疫法测定白细胞介素（IL）-1β、IL-6的活性。结果与对照组比较，模型组小鼠自主活动次数减少、爬杆时间延长（P＜0.05），脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显下降，MDA、IL-1β、IL-6含量明显上升（P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，钩藤组和美多芭组小鼠自主活动次数增多、爬杆时间缩短（P＜0.05），脑组织SOD、GSH-Px酶活性明显上升，MDA、IL-1β及IL-6含量明显下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论钩藤提取物对PD模型小鼠的治疗作用可能是通过清除氧自由基、提高机体抗氧化能力和抑制炎症反应，从而减少神经元的凋亡实现的。
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钩藤生物碱调节肠系膜动脉细胞增殖凋亡相关蛋白的研究
目的:研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响.方法:将SHR分组,分别给予钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照.采用HE染色法观测肠系膜动脉的病理形态,采用Masson染色法观察肠系膜动脉胶原含量,采用免疫组化法检测肠系膜动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos、MMP-9和TIMP-2的蛋白表达.结果:钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能减轻SHR肠系膜动脉的病理损害,降低动脉壁的胶原沉积,下调肠系膜动脉平滑肌Bcl-2、c-fos和TIMP-2蛋白表达,钩藤碱上调肠系膜动脉MMP-9蛋白表达.结论:钩藤碱和异钩藤碱可能通过下调原癌基因Bcl-2蛋白表达,促进SHR肠系膜动脉细胞凋亡,通过下调c-fos蛋白表达途径抑制SHR肠系膜动脉细胞异常增殖,并通过调节MMP-9和TIMP-2蛋白表达抑制SHR肠系膜动脉的胶原沉积,从而改善肠系膜动脉壁重塑.
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天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究
目的：研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法：大鼠灌胃给予天钩降压胶囊（相当于钩藤碱18 mg·kg-1）及钩藤提取物（相当于钩藤碱18 mg·kg-1），于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取，HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析，组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果：钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型，复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小，t1/2（ka）、Tmax、t1/2（ke）显著增加，AUC、V/F（C）无显著性差异。结论：复方配伍延缓了钩藤碱的吸收，延长了体内滞留时间，但对其生物利用度及体内分布无显著影响。
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UPLC法同时测定钩藤提取物中4种生物碱类成分的含量
目的:建立UPLC法同时测定钩藤提取物中钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱的含量.方法:采用BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm);以5 mmol/L醋酸铵缓冲液(0.01％氨水调pH =9)(A)-甲醇(B)-乙腈(C)三元体系为流动相进行梯度洗脱;流速:0.44 mL/min;柱温:30℃;检测波长:245 nm.结果:钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱的质量浓度在2.97～296.67μg/mL、1.31～450.00 μg/mL、1.58 ～433.33μg/mL、1.28～438.33 μg/mL的范围内线性关系良好,r为0.9993 ～ 0.9995;各成分平均加样回收率在97.34％ ～101.85％,RSD≤2.65％.钩藤提取物中钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱的含量分别为23.48、6.19、6.73、9.22 μg/g.结论:该方法准确可靠,便于操作,可用于同时测定钩藤提取物中4种生物碱的含量.
