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拜颤停复方对帕金森病模型小鼠神经炎症的影响
目的 探讨拜颤停复方对帕金森病(PD)模型小鼠神经保护作用的免疫炎症机制.方法 腹腔注射l甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶30 mg/(kg·d),连续5d,诱导雄性C57BL/6小鼠制作PD模型.将实验小鼠随机分为正常组、模型组及拜颤停复方组,造模后第6日治疗组给予拜颤停复方181.50 mg/(kg·d)灌胃,连续20 d.通过爬杆实验及自主活动实验进行小鼠神经行为学观察,应用UPLC-MS-MS三重四级杆串联质谱仪检测小鼠纹状体多巴胺(DA)含量,ELISA检测中脑黑质部位炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IEN-γ)及一氧化氮(NO)的水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠爬杆时间显著延长、自主活动次数及纹状体DA含量显著降低,IL-1 β、IL-6、TNF-α、IFN-γ及NO水平均显著升高;与模型组比较,拜颤停复方组可显著缩短爬杆时间、增加自主活动次数及纹状体DA含量,显著降低各炎症因子及NO水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 拜颤停复方可明显改善PD小鼠的神经行为学变化,降低小鼠中脑黑质炎症因子及NO水平,保护神经元.
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拜颤停复方对帕金森病小鼠模型多巴胺的影响
目的 观察拜颤停复方组分配比对帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠纹状体内多巴胺(dopamine,DA)的影响,筛选优配比.方法 以MPTP诱导C57BL/6小鼠建立PD模型,采用均匀设计的实验方法,将组成拜颤停复方的3味中药提取物按不同配比(刺五加提取物X1∶白芍提取物X2∶钩藤提取物X3=30.00∶ 34.92∶ 82.50,48.00∶ 19.98∶ 72.19,18.00∶ 44.88∶ 61.88,36.00∶ 29.94∶ 51.56,54.00∶15.00∶41.25,24.00∶39.90∶ 30.94,42.00∶24.96∶20.63)进行干预,模型组和正常组灌胃等量5％羧甲基纤维素钠,连续干预20日.运用超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS)方法,观察各组小鼠DA含量.除正常组10只外,筛选PD模型小鼠20只,随机数字表法分为模型组和拜颤停复方组(优化配比组方),拜颤停复方组灌胃优化配比提取物,模型组和正常组灌胃等量0.5％羧甲基纤维素钠,连续干预20日.观察各组小鼠行为学,检测纹状体内DA含量.结果 与正常组比较,模型组小鼠纹状体内DA含量降低(P＜0.01),提示造模成功.与模型组比较,1、2组纹状体内DA含量升高(P＜0.05),根据二次多项式逐步回归统计结果,得出回归方程为Y =0.265 +0.026X2-0.056X3 +0.334 ×10-3 ×X1 ×X3 +0.691 ×10-3 ×X32,钩藤提取物为影响药效的主因素(P＜0.01),由回归方程预测其佳配伍为:X1(刺五加提取物)=54.00 mg/(kg·d),X2(白芍提取物)=44.88 mg/(kg·d),X3(钩藤提取物)=82.50 mg/(kg·d),拜颤停复方组爬杆时间缩短,自主活动次数升高,DA含量升高,差异均有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).结论 拜颤停复方能增加帕金森病小鼠纹状体DA的含量,优配比为54.00∶ 44.88∶82.50.
