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补阳还五汤苷类有效组分及其有效成分配伍对血管平滑肌细胞增殖及相关信号转导通路的影响
研究补阳还五汤苷类有效组分和其主要有效成分黄芪甲苷、苦杏仁苷、芍药苷及其配伍抗血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖的作用,阐明其抗VSMC增殖的主要药效物质,并从细胞信号转导途径研究其作用机制.大鼠口服给药后制备含药血浆.培养大鼠主动脉VSMC,采用血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)刺激VSMC增殖,加入含药血浆,测定细胞增殖活性、细胞周期及其相关蛋白表达、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷脂酰肌醇3激酶(phos-phatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3 K/Akt)、Janus激酶/信号转导与激活因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路相关蛋白表达.结果显示,PDGF刺激后,VSMC增殖活性增强(P＜0.01),G0/G1期细胞减少(P＜0.01),S/M期细胞增多(P＜0.01),同时细胞周期相关蛋白PCNA,cyclin D1蛋白表达增强(P＜0.01).苷类组分、3个主要有效成分黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷及其配伍均可抑制细胞增殖(P ＜0.05或P ＜0.01),作用呈量效关系和时效关系;且可使G0/G1期细胞增多(P＜0.01),S/M期细胞减少(P＜0.01),PC-NA,cyclin D1蛋白表达下调(P＜0.01),3个有效成分配伍的作用强于单个有效成分(P＜0.05).PDGF诱导VSMC增殖后,p-ERK1/2表达增强(P＜0.01),PI3K表达降低(P＜0.01),p-PI3K表达增强(P＜0.01),STAT3表达降低(P＜0.01),p-STAT3表达增高(P＜0.01).苷类有效组分和主要有效成分黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷及其配伍可使p-ERK1/2表达降低(P＜0.05),PI3K表达升高(P＜0.01),p-P13K表达降低(P＜0.05或P＜0.01),STAT3表达升高(P＜0.01),p-STAT3表达下调(P＜0.05或P＜0.01).上述结果表明PDGF可诱导VSMC细胞周期转化,使VSMC增殖.其机制与ERK,P13K/Akt,JAK/STAT信号通路激活有关.补阳还五汤苷类有效组分和其主要有效成分黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷及其配伍可抑制VSMC细胞周期转换,具有抗VSMC增殖的作用,其作用机制与其抑制PI3K/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、JAK/STAT 3个信号通路激活有关.黄芪甲苷、芍药苷、苦杏仁苷为其抗VSMC增殖的主要有效成分,三者配伍对VSMC增殖的抑制具有增强作用.
