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丹参多酚酸盐对心力衰竭大鼠心肌肌球蛋白重链的影响
目的 探讨丹参多酚酸盐对心力衰竭(心衰)大鼠心肌肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)的影响.方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分成6组:正常对照组、模型组、卡托普利组、丹参多酚酸盐低剂量组、丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(下称中西药联合组),每组10只.除正常对照组外,其余大鼠均采用阿霉素腹腔注射法制备心衰模型,正常对照组大鼠给予等体积生理盐水腹腔注射,每周1次,共6周.从注射阿霉素第5周开始,各用药组给药干预,卡托普利组予100 mg/(kg·d)的卡托普利水溶液灌胃;丹参多酚酸盐低、高剂量组分别以24.219 mg/(kg·d)及48.438 mg/(kg·d)的丹参多酚酸盐溶于2 mL 5％葡萄糖溶液中腹腔注射.中西药联合组予高剂量的丹参多酚酸盐腹腔注射,同时予卡托普利水溶液灌胃,模型组予腹腔注射生理盐水2 mL,每日1次,均连续干预8周.采用生物信号采集处理系统检测心功能、心肌肥厚指数;荧光定量PCR法检测心肌α-MHC及β-MHC mRNA表达;Western blot法检测心肌蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的表达.结果 与正常对照组比较,模型组心脏质量指数(heart mass index,HMI)及左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)明显增高(P＜0.01);与模型组比较,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组HMI及LVMI均下降(P ＜0.05,P＜0.01),中西药联合组较卡托普利组下降更明显(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组心肌组织α-MHC mRNA水平降低,β-MHC mRNA水平及心肌组织PKC表达升高(P＜0.01);与模型组比较,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组及中西药联合组心肌组织α-MHCmRNA水平升高,β-MHC mRNA水平及心肌组织PKC表达水平均降低(P ＜0.05,P＜0.01),且中西药联合组与卡托普利组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丹参多酚酸盐能上调α-MHC并下调β-MHC mRNA水平,其机制可能降低PKC的表达有关.
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可诱导心肌特异性表达TRX蛋白转基因小鼠模型的建立
目的：建立心肌特异性、高效表达鼠源硫氧还蛋白-1(Thioredoxin 1，Trx-1)的转基因小鼠模型。方法将TRE-Tight-Trx-1与能够控制TRE-Tight下游基因在心肌特异性表达的α-MHC-rtTA-hGH转基因载体分别显微注射入C57BL/6小鼠受精卵细胞中得到的分别含有一段转基因载体的转基因小鼠，再将这两种转基因小鼠进行交配，获得同时含有TRE-Tight-Trx-1和α-MHC-rtTA-hGH这两段基因的双阳性子代转基因小鼠。使用强力霉素(Dox)持续诱导6周龄双阳性小鼠6周，再用Western blot方法检测转基因小鼠心肌细胞中Trx-1表达量。结果与野生型C57BL/6小鼠比较，经过强力霉素诱导的双阳转基因小鼠心肌细胞中Trx-1有高表达量(P<0.05)。结论我们得到了可诱导、高效表达Trx-1的转基因小鼠系，为心肌肥大疾病的研究和治疗提供新的研究思路。
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miR-208a在大鼠心肌缺血再灌注损伤及缺血后处理中的表达及其作用
目的:探讨miR-208a及α-肌球蛋白重链(α-myosin heavy chain,a-MHC)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)在大鼠心肌缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IR)及缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO)中的表达变化及其作用.方法:取SD大鼠,使用改良垫扎球囊法建立IR模型,随机分为3组(每组6只),Sham组、IR组、IPO组.检测各组血流动力学指标;real-time PCR检测miR-208a、α-MHC、β-MHC基因表达;Western blot检测α-MHC、β-MHC蛋白含量.结果:与IR组相比,IPO能明显降低左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)和左室收缩末期容积(left yen-tricular end systolic volume,LVESV),增加左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shorting,LVFS),改善心功能.miR-208a表达水平在IR组明显增加,IPO组明显降低.β-MHC表达在IR组明显上调,IPO组明显下调,且基因和蛋白表达水平一致.α-MHC基因和蛋白表达水平在3组无明显差异.结论:miR-208a和β-MHC在缺血再灌注组明显增加,缺血后处理能使miR-208a和β-MHC表达下降,并在一定程度上改善心功能.
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可诱导心肌特异性表达IL-22转基因小鼠模型的建立
目的 建立心肌特异性、高效表达白介素22的转基因小鼠模型.方法 将TRE-Tight-IL-22转基因载体显微注射入C57BL/6小鼠受精卵细胞中,得到含有其中1段转基因载体的转基因小鼠,再将这种转基因小鼠与含有能够控制TRE-Tight下游基因在心肌特异性表达的a-MHC-rtA-hGH的转基因小鼠进行交配,获得同时含有TRE-Tight-IL-22和α-MHC-rtTA-hGH这2段基因的双阳性子代转基因小鼠.使用强力霉素(Dox)持续诱导6周龄双阳性小鼠6周,再用ELISA方法检测转基因小鼠心肌细胞中IL-22表达量.结果 与野生型C57BL/6小鼠比较,经过强力霉素诱导的双阳转基因小鼠心肌细胞有高表达量的IL-22(P＜0.05).结论 得到了可诱导、高效表达IL-22的转基因小鼠系,为IL-22与心力衰竭关系的深入研究和治疗提供新的研究思路.
