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中药白龙片与HMBA对人胃癌不同周期细胞癌基因与抑癌基因表达调控的共性研究
目的：探讨复方中药白龙片与环六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对人胃癌(MGC80-3)细胞不同周期时相细胞癌基因c-H-ras、c-myc，抑癌基因Rb、p53和p21以及PKC-α基因表达的影响。方法：采用Northern印迹法检测基因表达情况。结果：MGC80-3细胞不同周期时相用中药白龙片或HMBA处理，癌基因c-H-ras和c-myc的表达下降，多数周期的抑制率达50.0%以上；促增殖的信使激酶亚类PKC-α基因的表达基本与癌基因表达抑制相似。两类药物对抑癌基因的影响则有显著差异。HMBA处理细胞后，Rb与p21在G1期的表达不是增加而是下降，抑制率分别为39.5%和 33.3%，Rb在S期也抑制3.0%。而中药白龙片对Rb与p21作用在各个周期内均是促进表达的作用，有的周期升高1～2倍以上。但是中药白龙片对抑癌基因p53的表达作用和HMBA都很近似，各个周期都有显著增加，多数时相达125.0%～233.4%。结论：(1)中药白龙片对癌基因和抑癌基因的调节作用基本与诱导分化剂HMBA相似，但中药白龙片的作用优于HMBA。(2)中药白龙片或HMBA对MGC80-3细胞增殖抑制和促分化作用的分子机理和两类药物对细胞周期内癌基因与抑癌基因调节相关。
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中药白龙与HMBA对人癌周期细胞CKI-P16的调控
目的:研究中药白龙与西药环六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对人癌细胞中周期蛋白抑制因子P16的表达与调节.方法:采用Northern blot、Western blot等方法检测人癌细胞在白龙或HMBA作用下P16的表达调节.结果:在白龙或HMBA作用下癌细胞G1期P16的表达增加,这一作用与cAMP-PKA和DAC-PKC两套信号通路共调节作用密切相关.当以PKA抑制剂阻断PKA通路时,P16表达下降,相反当PKC通路被阻断时P16表达水平升高.结论:(1)癌细胞G1期P16的低表达(与其他时相比较)可能是P16不能有效抑制癌细胞恶性变化的重要原因.(2)白龙和HMBA对肿瘤细胞的增殖抑制机理与G1期细胞P16表达升高相关.(3)白龙和HMBA对人癌细胞内P16的表达调节表现了中西药对肿瘤细胞调节机理的共性.(4)首次阐明了P16上游调控与cAMP/PKC信号通路密切相关.
关键词： 中药白龙 环六亚甲基二乙酰胺 细胞周期 周期蛋白抑制因子P16 -
脱落酸抑制人肝癌细胞增殖
目的 探讨脱落酸抑制SMMC-7721人肝癌细胞增殖作用的机制.方法 免疫细胞化学检测P53、Ki-67、Cyelin D1蛋白表达;RT-PCR检测P53和端粒酶mRNA表达.结果 经脱落酸(ABA)、环六亚甲基二乙酰胺(HMBA)和ABA+HMBA作用后细胞内mt P53、Cyelin D1、Ki-67及细胞内眦P53、hTERT mRNA表达水平均明显降低(P<0.05).结论 ABA抑制SMMC-7721人肝癌细胞增殖,其作用机制可能是调控细胞周期,降低mtP53、Ki-67、Cyclin D1蛋白及mtP53,hTERT mRNA表达.
关键词： 脱落酸 环六亚甲基二乙酰胺 SMMC-721人肝癌细胞 细胞增殖 抑制 -
脱落酸作用后人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用的实验研究
[目的]观察脱落酸(ABA)对移植瘤成瘤能力的影响.[方法]分为对照组和ABA组、环六亚甲基二乙酰胺(HMBA)组ABA+HMBA三种不同浓度处理组,采用免疫组化方法研究所形成肿瘤中细胞增殖及恶性生长的变化,并检测脏器有无转移.[结果]HE常规病理切片观察处理组可见组织中癌细胞密度减少,细胞皱缩,胞浆红染,瘤组织分化渐成熟.与对照组比较,处理组移植瘤瘤组织块体积变小、重量明显减轻,有统计学意义(P＜0.05).对照组外周血甲胎蛋白(AFP)明显减少(P＜0.05),细胞核中的Ki-67的表达均明显降低(P＜0.05).全部裸鼠均未发现体表淋巴结及腹腔淋巴结转移,亦未发现转移灶的存在.[结论]ABA对人原发性肝癌裸鼠移植瘤成瘤性有抑制作用,使肿瘤细胞在体内增殖活性下降同时肿瘤细胞形态趋于正常,是一种作用效果良好肿瘤分化诱导剂.
