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结直肠肿瘤组织中皮动蛋白的表达与临床病理意义及其与Arg和Tspan-1相关性的研究
目的:研究皮动蛋白基因和TSPAN-1及Arg在结直肠癌组织中的表达,分析其与临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化ELIVISION二步法,检测TSPAN-1和CORTACTIN基因及Arg蛋白在80例结直肠癌组织,13例结肠腺瘤组织及27例正常黏膜组织中的表达.结果:TSPAN-1 蛋白在正常黏膜、结肠腺瘤、结肠癌中阳性表达率分别为 7.4%、23.0%、90.0%,组间差异具有统计学意义(P<0.01);皮动蛋白在正常黏膜、结肠腺瘤、结肠癌中阳性表达率分别为 52.0%、77.0%、97.5%,组间差异具有统计学意义(P<0.01),Arg 蛋白在正常黏膜、结肠腺瘤、结肠癌中阳性表达率分别为 11.1%、30.8%、91.2%,组间差异具有统计学意义(P<0.01);皮动蛋白和TSPAN-1及Arg的表达与结肠癌的淋巴结转移、TNM分期、五年生存率、组织学分级及浸润深度有关(P<0.01);皮动蛋白和TSPAN-1及Arg在结肠癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.397, P=0.0013)(r=0.397, P=0.0013),三者表达的一致率高达88.8%(71/80)及90.0%(72/80).结论:皮动蛋白基因的高表达与肿瘤细胞的侵袭性转移性有关,可以被用作判断结直肠癌预后的一个标志.皮动蛋白与TSPAN-1基因的高表达与结肠癌的侵袭和发展有关,二者在结肠癌的细胞增殖、浸润和转移中有协同作用,联合检测二者的表达对于进一步理解结肠癌的生物学行为和判断预后有一定价值.皮动蛋白与TSPAN-1可能作为结直肠癌检测的肿瘤标记物和治疗的分子靶点.Arg的检测对皮动蛋白与TSPAN-1基因的联合检测有协同辅助作用,三者的检测更具有准确性.
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Cortactin表达水平与结直肠癌细胞分裂状态及临床病理关系的研究
目的 探讨cortactin在结直肠癌组织、癌前病变(腺瘤性息肉)、癌旁正常组织中的表达及其意义,结直肠癌细胞cortactin表达水平与细胞分裂状态的关系.方法 采用免疫组织化学方法,检测cortactin在结直肠癌组织、癌前病变(腺瘤性息肉)、癌旁正常组织中的表达.用Kaplan-Meier法比较cortactin不表达或者低表达患者组与高表达患者组5年生存率.分析cortactin在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的关系.FISH技术观察cortactin编码基因CTTN在结直肠组织中的扩增.体外合成cortactin siRNA后转染结直肠癌细胞株SW620,用Western blot和免疫荧光观察转染后cortactin表达量的变化及细胞分裂状态.结果 Cortactin在结直肠癌组织中的表达明显高于腺瘤性息肉和癌旁结直肠正常组织.在结直肠癌组织中cortactin表达增高与结直肠癌不良分化(P＜0.01)、有淋巴结转移(P =0.006)、TNM分期(P =0.022)相关.Cortactin阴性表达或者低表达组结直肠癌患者术后5年生存率明显高于cortactin高表达组.结直肠癌组织中cortactin编码基因CTTN扩增明显,结肠腺瘤与癌旁正常组织中未见扩增.导入cortactin siRNA的结直肠癌细胞cortaetin蛋白表达下降.结论 Cortactin异常表达可能与结直肠癌的生长、侵袭及转移有关.
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皮动蛋白与肿瘤侵袭性研究进展
目的 总结目前国内外对于皮动蛋白与肿瘤侵袭性的研究.方法 利用检索PubMed及中国知网数据库检索系统,以“皮动蛋白、肿瘤、侵袭和转移”等为关键词,检索1990-01-2014-11的相关文献,共检索到英文文献51条,中文文献2条.纳入标准:1)以皮动蛋白主体展开的基础或临床研究;2)与肿瘤的转移侵袭相关.剔除标准:1)未以皮动蛋白为主体展开研究;2)重复报告.再通过检索文献中密切相关的参考文献,后纳入分析32篇文献.结果 皮动蛋白定位于皮质肌动蛋白结构,由位于染色体11q13区的CTTN基因编码,包含N末端酸性区域(NTA)、串联重复区域、羧基端富含脯氨酸区域和SH3区域4个结构区域.皮动蛋白参与细胞运动的调节,不仅通过板状伪足影响细胞的运动,还可以通过细胞间黏附和膜运输等途径影响细胞运动性.皮动蛋白高磷酸化同样可以促进肿瘤细胞的迁移.皮动蛋白作为侵袭性伪足和伪足小体的重要组成成分,调控细胞外基质的降解.在若干肿瘤中,皮动蛋白的表达与其肿瘤恶性程度及其预后正相关.体内外实验也证明,过表达皮动蛋白,可以促进肿瘤进展.结论 皮动蛋白在肿瘤侵袭中起重要作用,可能成为潜在的肿瘤诊断和治疗靶点.
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重症肌无力患者血清抗皮动蛋白抗体的检测及其临床意义
目的 探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者血清抗皮动蛋白(cortactin)抗体检测的临床意义.方法 用重组纯化人皮动蛋白作为抗原,采用ELISA、Western印迹法对100例贵州医科大学附属医院神经内科2015年6月至2017年6月门诊及住院MG患者(MG组)、40名健康对照者(健康对照组)及40例其他神经免疫疾病患者(OND组)进行血清抗皮动蛋白抗体检测,同时采用ELISA检测MG患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-ab)水平.结果 MG组共发现抗皮动蛋白抗体阳性患者9例(9％),其中5例为抗皮动蛋白抗体单阳性,余4例为抗皮动蛋白抗体合并AChR-ab阳性,健康对照组、OND组抗皮动蛋白抗体均为阴性;抗皮动蛋白抗体阳性患者以早发型多见(7/9);抗皮动蛋白抗体单阳性患者不伴胸腺瘤;4例合并AChR-ab阳性患者Osserman分型重(3例ⅡB型、1例Ⅳ型),受累肌群多.结论 抗皮动蛋白抗体可能是MG的一种新抗体,可为进一步探讨MG的发病机制提供线索.
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NADPH氧化酶激活机制和病理意义
活性氧影响许多生理过程,包括宿主防御能力、激素合成和细胞内信号转导等.因活性氧过量而引起的氧化应激涉及高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、心肌肥厚、心衰、缺血再灌注损伤、脑卒中和慢性肾病等许多疾病的发生和病理过程.NADPH氧化酶是机体促活性氧生成的主要酶类之一.NADPH氧化酶的激活很复杂,其活性受蛋白激酶、磷脂酶、肌动蛋白、皮质肌动蛋白(皮动蛋白)、冠蛋白和脂质筏等的调节.NADPH氧化酶活性的增高还涉及基因表达水平的上调.因此,阐明NADPH氧化酶活性调节机制将为心血管等疾病的药物防治提供新思路.本文就NADPH氧化酶活性调节机制研究进展作一综述.
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皮动蛋白在良恶性前列腺组织中的表达变化及对前列腺癌细胞PC3侵袭、基质降解能力的影响
目的 观察皮动蛋白在良性前列腺增生组织及不同阶段的前列腺癌组织中的表达情况,并初步研究皮动蛋白对前列腺癌细胞PC3侵袭和基质降解能力的影响.方法 207例份良恶性前列腺组织,其中良性前列腺增生26例份,未经治疗的原发前列腺癌82例份,新辅助内分泌治疗前列腺癌58例份,复发前列腺癌8例份,去势抵抗性前列腺癌20例份及远处转移前列腺癌13例份,应用免疫组化技术检测各组织中的皮动蛋白.转染皮动蛋白siRNA敲除PC3细胞中的皮动蛋白,观察皮动蛋白对PC3细胞侵袭能力、基质降解能力的影响.结果 良性前列腺增生、未经治疗前列腺癌、新辅助内分泌治疗前列腺癌、复发前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、远处转移前列腺癌皮动蛋白染色评分分别为(0.3±0.1)、(0.5±0.1)、(1.1±0.2)、(1.4±0.2)、(1.7±0.2)、(2.2±0.2)分,良性前列腺增生与其他各者比较,P均＜0.05.转染皮动蛋白siRNA和空白质粒PC3细胞透膜细胞数分别为(8±1)、(36±3)个,两者比较,P＜0.05.转染空白质粒PC3细胞周围和细胞体可见丰富的肌动蛋白染色,在细胞底部可见明显的明胶基质降解,且在明胶基质降解处可见富含肌动蛋白的侵袭伪足样结构,而转染皮动蛋白siRNA PC3细胞则无上述表现.结论 皮动蛋白在恶性前列腺组织中的表达高于良性前列腺增生组织,且皮动蛋白的表达随着前列腺癌的进展而逐渐增加并且与前列腺癌的远处转移有关.敲除PC3细胞中的皮动蛋白后,PC3细胞的侵袭能力及细胞外基质降解能力降低.
