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加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马CaMK信号转导通路的影响
目的 探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马钙调素依赖蛋白激酶(CaMK)信号转导通路的影响.方法 128只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组,每组32只.采用孤养结合慢性不可预见性应激造模抑郁大鼠,从造模第1天开始中药组给予加味温胆汤12g/(kg·d),西药组予氟西汀1.8mg/(kg·d),模型组、空白组给予生理盐水2ml/(kg·d),各组均灌胃给药,连续28天.实验第7、14、21、28天时采用Western印迹法检测各组大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA-NR1)、钙调素(CaM)、CaMKⅡ蛋白表达变化.结果 第7、14天,各组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).21、28天时,与空白组比较,模型组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达增多(P＜0.01)；与模型组比较,中、西药组大鼠海马NMDA-NR1、CaM、CaMKⅡ蛋白表达减少(P＜0.05或P＜0.01)；中、西药组同时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 加味温胆汤可通过抑制CaMK信号转导通路的活性发挥其抗抑郁效应.
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加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马钙调蛋白激酶与丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的影响
目的 探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马钙调蛋白激酶(CaMK)通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的整体调节作用.方法 以孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠为研究对象,在CaMK、MAPK信号转导通路上关键因子mRNA/蛋白表达及信号通路交汇点CREB1 mRNA表达检测的基础上,采用相关分析方法,探讨CaMK、MAPK级联信号转导通路上关键因子CaMKⅡ、RSK蛋白与信号通路交汇点CREB1mRNA的相关性.结果 ①双向相关分析:模型组、中药组、西药组大鼠海马CaMKⅡ蛋白与CREB1mRNA表达的相关系数分别为r=-0.502(P＜0.01),r=-0.643,(P＜0.01),r=-0.408 (P＜0.05)；模型组、中药组、西药组大鼠海马RSK蛋白与CREB1 mRNA表达的相关系数分别为r=0.550(P＜0.01),r=0.687(P＜0.01),r=0.407(P＜0.01).②回归分析(强行投入法):模型组、中药组、西药组大鼠海马CaMKⅡ蛋白(负向)和RSK(正向)与CREB1mRNA表达的回归系数分别为:R2 =0.472,F=12.983(P＜0.01),R2=0.666,F=28.961(P＜0.01),R2 =0.356,F=8.004(P＜0.01).结论 加味温胆汤可通过整体调节CaMK、MAPK信号转导通路,进而上调CREB1mRNA表达发挥抗抑郁效应.
