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AKT-1在乳腺良恶性病变中的表达及其临床意义
目的 通过研究AKT-1在乳腺癌、癌旁正常组织、乳腺纤维腺瘤中的表达情况,探讨其在乳腺癌评估预后及治疗方面的价值.方法 采用免疫组化SP法,检测61例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺纤维腺瘤中AKT-1的表达情况.结果 AKT-1在乳腺癌旁正常组织中无表达,在纤维腺瘤中低表达(阳性率为15％),在乳腺癌组织中高表达(阳性率为49.2％),差异具有统计学意义(P＜0.05).在乳腺癌组中,AKT-1的阳性表达率与HER-2表达情况呈正相关；在原发灶大小不同、腋窝淋巴结有无转移和TNM分期不同组中,AKT-1的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)；在不同年龄、不同雌孕激素受体情况和不同组织学类型中,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AKT-1可能是导致乳腺癌发生、发展的因素之一,在乳腺癌细胞向周围组织浸润,远处转移中起一定作用,对判断乳腺癌的恶性程度及预后有重要意义.
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转染Akt-1基因对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究
目的 通过观察转染Akt-1基因对大鼠心肌缺血-再灌注(I-R)损伤心脏功能及细胞凋亡相关蛋白的影响,探讨Akt-1基因对心肌I-R损伤保护作用的机制.方法 使用结扎/松解左冠状动脉前降支法,结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h,建立大鼠在体心肌I-R模型.40只雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组(S组),缺血-再灌注组(I-R组),转染Akt-1基因组(Gene组),空载体组(VC组),抑制剂组(AB组),每组8只.Gene组术前48 h开胸心肌内直接分点注射脂质体Akt-1质粒复合物,S组和I-R组分别注射同等体积PBS,VC组注射等体积脂质体,AB组注射等体积脂质体Akt-1质粒LY294002混合物.所有大鼠经颈动脉插管至左心室记录HR、LVSP、LVEDP和±dp/dtmax变化,TTC染色法测定心肌梗死范围,TUNEL法原位标记凋亡心肌细胞, Western Blot测定Akt-1、Casepase-3蛋白表达,免疫组化检测Bcl-2、Bax表达.结果 1. Gene组较I-R组、VC组和AB组左室心功能(HR、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax)改善(P<0.05).2. Gene组凋亡指数(AI)及心肌梗死范围较I-R组、VC组及AB组均显著减少(P<0.05),但仍高于S组(P<0.05);S组细胞凋亡阳性细胞几无表达,心肌细胞凋亡指数(AI)明显低于其余各组(P<0.05).3.各组均可见Akt-1、Casepase-3蛋白表达,但S组中蛋白较其余各组减少(P<0.05);Gene组Akt-1蛋白表达较I-R组、VC组及AB组均增加(P<0.05);Gene组Casepase-3蛋白表达则较I-R组、VC组及AB组减少.4. S组Bcl-2和Bax表达较其余各组减少(P<0.05);Gene组较I-R组、VC组及AB组Bcl-2表达上调而Bax表达下调(P<0.05).结论 Akt-1基因转染对I-R心肌具有保护作用,该作用可能与促进Bcl-2表达,抑制Bax和Casepase-3表达从而抑制凋亡的发生有关.
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ezrin和AKT-1在眼表鳞状细胞肿瘤中的表达
目的 观察ezrin和AKT-1在眼表鳞状细胞肿瘤中的表达情况,了解这两种分子与眼表鳞状细胞肿瘤发展和转化的关系、与肿瘤细胞增殖活性的关系,以及两种分子作用的相互关系.方法 采用苏木素伊红染色观察65例眼表鳞状细胞肿瘤的组织形态学特征,根据肿瘤细胞异型性和肿瘤有无浸润将65例病例分为3组(鳞状细胞乳头状瘤组22例,鳞状细胞乳头状瘤伴有非典型增生组18例,鳞状细胞癌组25例).用免疫组织化学染色检查各组中ezrin、AKT-1和Ki67的表达情况并进行统计学分析.结果 ezrin在鳞状细胞癌组的表达(23/25)明显高于鳞状细胞乳头状瘤组(7/22)和鳞状细胞乳头状瘤组伴有非典型增生组(5/18)(均为P<0.05),但在两种乳头状瘤之间表达无明显差异.AKT-1表达在3组病例中均有明显差异(鳞状细胞癌组22/25,鳞状细胞乳头状瘤组5/22,鳞状细胞乳头状瘤伴非典型增生组13/18);ezrin和AKT-1在两种鳞状细胞乳头状瘤中均无明显的共表达(鳞状细胞乳头状瘸4/22,鳞状细胞乳头状瘤伴非典型增生5/18),而在鳞状细胞癌中二者共表达则明显增多(20/25,P<0.05);在Ki67表达≤15%病例中(37例)和>15%病例(28例)之间:ezrin表达有明显差异(10/37,25/28;P<0.05),而AKT-1表达差异则无统计学意义(22/37,18/28;P>0.05).结论 ezrin和AKT-1的表达与眼表鳞状细胞肿瘤的恶性转化可能相关,ezrin的作用可能与AKT-1的表达有关.ezrin对眼表鳞状细胞肿瘤的肿瘤细胞增殖活性有明显影响.
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FOXO3a Inhibits TNF-α- and IL-1β-Induced Astrocyte Proliferation: Implication for Reactive Astrogliosis
反应性星形胶质细胞增生是神经退行性疾病的特征性病理性改变之一.炎性细胞因子,如TNF-α和IL-1β,已被证实在神经退行性疾病中介导反应性星形胶质细胞增生,尽管其分子机制仍不清楚.本研究探讨严重反应性星形胶质细胞增生的一个主要方面--转录因子FOXO3a在星形胶质细胞增生中的作用.本研究通过Ki67和BrdU免疫染色证实TNF-α和IL-1β促进星形胶质细胞增生.本研究进一步发现细胞因子介导的星形胶质细胞增生伴有FOXO3a磷酸化的增加和核表达的下降.颅内注射TNF-α和IL-1β导致星形胶质细胞增生和肥大,这与星形胶质细胞中的Foxo3a核表达下降有关.为了确定Foxo3a在星形胶质细胞增生中的作用,在腺病毒中过表达野生型Foxo3a,引起p27Kip1及Gadd45α上调,且显著抑制细胞因子介导的星形胶质细胞增生.与之相反,负显性型FOXO3a的过表达使p27Kip1降低,下调Cyclin D1,促进星形胶质细胞增生.同样,Foxo3a敲除小鼠中分离的星形胶质细胞表现出更高的增生趋势.颅内注射细胞因子后,Foxo3a敲除小鼠在体内表现出严重的星形胶质细胞增生.综上所述,FOXO3a在促炎因子刺激时对于遏制星形胶质细胞增生发挥重要作用,FOXO3a功能的缺失可能是严重反应性星形胶质细胞增生中星形胶质细胞增生的原因.了解FOXO3a在反应性星形胶质细胞增生中的关键调节作用可能为神经炎症提供一个新的治疗靶点.
